[发明专利]一种呋塞米的制备方法

权利要求书

1.一种呋塞米的制备方法，其化学式如式(1)所示：

所述制备方法如下：将式(2)所代表的四氢呋喃化合物：

其中X代表卤素、低级烷磺酰氧基、芳磺酰氧基或芳烷基磺酰氧基，与式 (3)所代表的2-氨基苯甲酸化合物和/或其盐在反应溶剂中，加热升温，温度 控制为80-160℃，在缚酸剂和/或催化剂的作用下，亲核反应至所述式(3)反 应完全，

反应时间为24-36h；反应液经分离纯化得到式(1)所示的呋塞米。

2.如权利要求1所述的一种制备呋塞米的方法，其特征在于，加入的式(3)、 式(2)和缚酸剂的物质的量比为：1∶1～4.0∶1～4.0；所述的缚酸剂为无机碱， 所述的无机碱选自NaOH、KOH、CsOH、Ba(OH)₂、Mg(OH)₂、Ca(OH)₂、KHCO₃、K₂CO₃、 NaHCO₃、Na₂CO₃、Cs₂CO₃中的任意一种，或其混合。

3.如权利要求2所述的一种制备呋塞米的方法，其特征在于，加入的式(3)、 式(2)和缚酸剂的物质的量比为：1∶1～2.0∶1～3.0。

4.如权利要求1所述的一种制备呋塞米的方法，其特征在于：加入的式(3)、 式(2)和缚酸剂的物质的量比为：1∶1～4.0∶1～4.0；所述的缚酸剂为有机碱， 所述的有机碱选自醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、DMAP，吡啶，N-甲基吗啉，四甲 基乙二胺、三正丁胺中的任意一种，或其混合。

5.如权利要求1所述的一种制备呋塞米的方法，其特征在于，加入的式(3)、 式(2)和催化剂的物质的量比为：1∶1～4.0∶0～0.5；所述的催化剂为NaBr、 KBr、NaI、KI、碘化铜、碘化亚铜、四丁基溴化铵、三辛基甲基氯化铵的任意 一种，或其混合。

6.如权利要求5所述的一种制备呋塞米的方法，其特征在于：加入的式(3)、 式(2)和催化剂的物质的量比为1∶1～2.0∶0～0.3。

7.如权利要求1所述的一种制备呋塞米的方法，其特征在于：所述反应溶 剂选自水、乙腈、丙酮、四氢呋喃、二氧六环、二甘醇二甲醚、N，N-二甲基甲 酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或几种。

8.如权利要求1所述的一种制备呋塞米的方法，其特征在于：在式(2) 中，X所代表的低级烷磺酰氧基为具有1-6个碳原子的直链或支链烷磺酰氧基。

9.如权利要求1所述的一种制备呋塞米的方法，其特征在于：在式(2) 中，X所代表的芳磺酰氧基选用苯磺酰氧基或者萘磺酰氧基，所述苯磺酰氧基在 苯环上具有1-3个选自以下的基团作为取代基：具有1-6个碳原子的直链或支 链烷基、具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基、硝基和卤原子。

10.如权利要求1所述的一种制备呋塞米的方法，其特征在于：在式(2) 中，X所代表的芳烷基磺酰氧基包括被苯基取代的直链或支链C1-6烷磺酰氧基， 其中苯环可以具有1-3个选自以下的基团作为取代基：具有1-6个碳原子的直 链或支链烷基、具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基、硝基和卤原子。