[发明专利]一种荧光探针NASA及其制备和应用有效

专利信息
申请号: 201510884677.0 申请日: 2015-12-04
公开(公告)号: CN106831781B 公开(公告)日: 2019-05-14
发明(设计)人: 贾燕;韩克利;李鹏 申请(专利权)人: 中国科学院大连化学物理研究所
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;C09K11/06;G01N21/64
代理公司: 沈阳科苑专利商标代理有限公司 21002 代理人: 马驰
地址: 116023 *** 国省代码: 辽宁;21
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摘要:
搜索关键词: 荧光探针 制备和应用 腺苷 同型半胱氨酸 血红细胞 荧光性质 作用部位 萘酰亚胺 检测体 水解酶 抑制剂 可用 探针 合成 筛选 检测
【权利要求书】:

1.一种荧光探针NASA,其特征在于:所述的荧光探针的结构为结构I所示,

结构I

结构代号:NASA;

R为氢原子、或苯基、或取代苯基,取代苯基上的取代基为C1-C5的烷基,苯基上取代基的个数为1-5个。

2.一种根据权利要求1所述的荧光探针的应用,其特征在于:所述的荧光探针应用于非诊断非治疗目的的检测SAHH时,其荧光变化是因为生成具有结构II的化合物;

结构II。

3.一种权利要求1所述的荧光探针的应用,其特征在于:所述的荧光探针用于非诊断非治疗目的的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶 (SAHH) 的检测。

4.一种权利要求3所述的荧光探针的应用,其特征在于:所述的荧光探针用于检测细胞中的SAHH。

5.根据权利要求3所述的荧光探针的应用,该探针用于S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的抑制剂筛选。

6.根据权利要求3所述的荧光探针的应用,该探针用于离体血红细胞中S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的定量检测。

7.一种所示的荧光探针的制备方法,其具体制备步骤如下,

1)在干燥THF50ml中加入三苯基膦(cas:603-35-0)3.76g,搅拌至全溶,冰浴条件下,5min内缓慢滴加偶氮二羧酸二乙酯(cas:1972-28-7)2.2ml,搅拌30min后,加入2.1g,维持0℃搅拌10min,5min内缓慢滴加硫代乙酸(cas:507-09-5)1.0ml,0℃反应1小时后,旋干溶剂,得到的黄色固体用柱层析,CHCl2−MeOH,100:0, 95:5, 90:10分离,得到化合物11.62g,产率为65%;

2)在20ml乙醇中,加入4-溴-1,8-萘酐(cas:81-86-7)1g与1-丁胺(cas:109-73-9)353uL,78℃回流4小时,反应完后旋干溶剂,得到产物21.2g,产率100%;

3)在干燥的甲醇中,加入步骤1)中产物1500mg和步骤2)中产物453mg,降温到-20℃,加入甲醇钠(cas:124-41-4)147mg,溶液缓慢上升到室温,持续反应20h;反应结束后旋干溶剂,柱层析分离,CHCl2−MeOH, 100:0, 95:5, 90:10,得到产物3 314mg,产率40%;

4)在水和甲酸1:1的溶液2ml中,0℃下加入步骤3)中产物3 100mg,缓慢上升到室温反应4h,加温到50℃反应2h,反应完后旋干溶剂,柱层析得到荧光探针NASA50mg,产率53%。

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