[发明专利]一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物、有机化学领域，尤其涉及一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法。

背景技术

β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐是一种重要的氨基酸衍生物，其在医药及农药中间体的制备方面都有重要的应用。传统的制备方法有一、氨基酸与叔丁醇反应，采用DCC作为缩合剂或者氯化亚砜参加反应；二、氨基酸与叔丁酯进行酯交换反应；三、氨基酸与异丁烯反应。这些方法制备该产物都存在杂质多、收率低、无法进行工业化生产的问题，这些也限制了该产品的进一步应用。本发明提供了一种制备该物质的新方法，很好解决了这个问题。

发明内容

本发明的目的是解决该化合物难以通过传统方法进行制备的问题，本发明采用以下技术方案：一种β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：将氰乙酸叔丁酯在溶剂中溶解，并在溶剂中添加碱，然后用雷尼镍进行催化加氢，加氢反应后，过滤除去催化剂，浓缩得到加氢产物；将加氢产物溶解于有机溶剂中，滴加氯化氢的有机溶剂，pH达到2-3后，浓缩，减压干燥得到目标产物。

本发明的反应式如下：

优选的，溶解氰乙酸叔丁酯的溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲酸甲酯的任一种。

优选的，溶剂的用量与氰乙酸叔丁酯的质量比为3-10：1，优选为4-9:1。

优选的，溶剂的用量与氰乙酸叔丁酯的质量比为5：1。

优选的，溶剂中添加的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、氨气、醋酸钠的任一种。

优选的，碱添加量为氰乙酸叔丁酯质量的5-20%，优选为8-17%。

优选的，雷尼镍的添加量为氰乙酸叔丁酯质量的5%-20%，优选为10%；

优选的，加氢反应的反应压力为2-8Mpa，反应温度为30-70℃，反应时间为2-10h。

优选的，加氢反应的反应压力为4-6Mpa，反应温度为40-60℃，反应时间为4-6h。

优选的，所述有机溶剂为甲醇-氯化氢、乙醇-氯化氢、乙酸乙酯-氯化氢、异丙醇-氯化氢的任一种。

本发明的有益效果：

1、本发明采用催化氢化制备氨基酸衍生物，产品质量好，收率高；

2、本发明对设备及反应条件，要求相对较低，操作简单，反应条件温和，适合工业化大规模生产；

3、本发明所用的原材料及试剂，采用原料易得，价格便宜，产品成本相对较低。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述。

实施例1

反应釜中，加入200g氰乙酸叔丁酯，加入600g甲醇溶液，氢氧化钾10g，加入10g雷尼镍，密封反应釜，氮气置换三次，氢气置换三次。充入氢气压力为2Mpa，升温至30℃，搅拌反应2h，中途不断补充氢气。

反应结束后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，加入200g乙酸乙酯，冷却下，加入乙酸乙酯-氯化氢，至pH为3，浓缩体系，析出固体烘干。得到产品128g。

实施例2

反应釜中，加入200g氰乙酸叔丁酯，加入2kg乙醇溶液，氢氧化钠40g，加入40g雷尼镍，密封反应釜，氮气置换三次，氢气置换三次。充入氢气压力为8Mpa，升温至70℃，搅拌反应10h，中途不断补充氢气。

反应结束后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，加入200g甲醇，冷却下，加入甲醇-氯化氢，至pH为3，浓缩体系，析出固体烘干。得到产品158g。

实施例3

反应釜中，加入200g氰乙酸叔丁酯，加入1.2kg乙醇溶液，加入20g雷尼镍，密封反应釜，氮气置换三次，氢气置换三次。充入氢气压力为5Mpa，升温至50℃，搅拌反应6h，中途不断补充氢气。

反应结束后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，加入200g乙醇，冷却下，加入乙醇-氯化氢，至pH为3，浓缩体系，析出固体烘干。得到产品188g。

实施例4

反应釜中，加入200g氰乙酸叔丁酯，加入1kg甲酸甲酯溶液，加入20g雷尼镍，密封反应釜，氮气置换三次，氢气置换三次。充入氢气压力为4Mpa，升温至50℃，搅拌反应6h，中途不断补充氢气。

反应结束后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，加入200g异丙醇，冷却下，加入异丙醇-氯化氢，至pH为3，浓缩体系，析出固体烘干。得到产品182g。

实施例5