[发明专利]7-苯并[b]-[1,10]邻菲咯啉对甲氧基苯甲酰胺基硫脲及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及抗肿瘤药物技术领域，具体是一种具有抗肿瘤活性的7-苯并[b]-[1，10]邻菲咯啉对甲氧基苯甲酰胺基硫脲的制备方法和用途。

背景技术

吖啶是一类受到广泛关注的含氮有机杂环化合物，因其结构为大环共轭体系，具刚性平面结构，可作为DNA等大分子的嵌入体，在抗肿瘤、抗病毒、抗疟疾、抗菌、生物荧光探针和治疗艾滋病等方面均表现出很强的生理活性，人们已从天然产物中提取或采用化学合成的方法获得了大量的吖啶类化合物，研究了它们的药理活性和作用机理。为了改进它对DNA的亲和性能、多种酶的抑制性能和细胞毒性等，对其结构改造进行了不断的探索与改进，本发明的创新之处在于通过在苯并[b]-[1，10]邻菲咯啉环的7-位上连接活性基团酰胺基硫脲结构，合成新型吖啶衍生物，该衍生物目前尚未有报道。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述问题，提供一种具有抗肿瘤活性的化合物，在苯并[b]-[1，10]邻菲咯啉环的7-位上连接活性基团酰胺基硫脲结构，合成新型吖啶衍生物，具有极强的抗肿瘤活性，能够应用于抗肿瘤药物的制备中。

本发明的另一个目的是为了提供一种制备具有抗肿瘤活性药物的方法，对其结构改造改进了抗肿瘤活性药物对DNA的亲和性能、多种酶的一致性能和细胞毒性。

为了实现本发明的目的和其他优点，提供一种7-苯并[b]-[1，10]邻菲咯啉对甲氧基苯甲酰胺基硫脲，其结构式为：

所述7-苯并[b]-[1，10]邻菲咯啉对甲氧基苯甲酰胺基硫脲，其分子式为C₂₅H₁₉N₅O₂S；相对分子量：453.13，理化性质：黄色粉末，m.p.167-171℃；1HNMR(DMSO-d₆，400MHz)，δ：12.34(br，s，1H，-NH)，12.11(br，s，1H，-NH)，10.89(br，s，1H，-NH)，10.25(s，1H，ArH)，10.07(d，1H，J＝9.0，ArH)，9.12(d，1H，J＝8.5，ArH)，8.56(s，1H，ArH)，8.33(d，2H，J＝7.2，ArH)，8.23(d，1H，J＝7.2，ArH)，8.11-8.22(m，2H，ArH)，7.76-7.85(m，2H，ArH)，7.64(d，1H，J＝7.2，ArH)，7.51(d，1H，J＝7.2，ArH)，7.32-7.47(m，2H，ArH)，3.85(m，3H，-OCH₃)；¹³CNMR(DMSO-d⁶，100MHz)，δ181.22，169.47，150.66，148.89，144.27，134.35，133.47，132.56，131.31，130.76，130.19，129.37，129.02，128.37，127.43，126.63，124.72，123.52，55.1。

7-苯并[b]-[1，10]邻菲咯啉对甲氧基苯甲酰胺基硫脲的制备方法，由以下合成路线制得：

优选的是，所述7-苯并[b]-[1，10]邻菲咯啉对甲氧基苯甲酰胺基硫脲的制备方法，具体步骤包括：

步骤一，按照重量份计，将4.5-6份邻溴苯甲酸、8-氨基喹啉、7-8分碳酸钾和0.2-0.4份铜粉混合，再加入25-40mL正戊醇或异戊醇作为溶剂，加热至130-150℃回流反应1-3小时，反应结束后，减压蒸除溶剂，然后加水继续反应10-30min，反应温度为70-90℃，过滤，合并滤液，调节pH，抽滤，重结晶，得到化合物N-喹啉基邻氨基苯甲酸；

步骤二，将得到的化合物N-喹啉基邻氨基苯甲酸与7.2mL纯三氯氧磷混合，油浴1-3小时，温度为135-140℃，反应结束后，加入浓氨水、碎冰和氯仿混合物，溶解固体，分离出氯仿层，水层继续用氯仿萃取，合并氯仿提取液，并用无水氯化钙干燥10-24小时，过滤，蒸除溶剂，得到化合物7-氯苯并[b]-[1，10]邻菲咯啉；

步骤三，在容器中加入0.2-0.4份化合物7-氯苯并[b]-[1，10]邻菲咯啉25-40mL丙酮，回流溶解后加入0.275份NaSCN和0.075份四丁基溴化铵，回流反应2-4小时，析出黄色粉末，抽滤，水洗，得到化合物7-苯并[b]-[1，10]邻菲咯啉异硫氰酸酯；