[发明专利]一种北美圣草素的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种北美圣草素的合成方法。

背景技术

北美圣草素CAS号为552-58-9分子式C₁₅H₁₂O₆，分子量288.25，分子结构式：

北美圣草素又名圣草酚(eriodictyol)是广泛分布于水果和蔬菜中的黄酮类化物，主要存在于柠檬和花生中。黄酮类化合物作为自由基受体及链终止剂可发挥抗氧化活性，羟基位置及羟化程度与黄酮类化合物抗氧化能力有重要的关系，B环上有邻二酚羟基的黄酮抗氧化活性最强。根据圣草酚的化学结构可知，圣草酚是B环上具有邻二酚羟基的黄酮，推测圣草酚是一种潜在的抗氧化活性很强天然抗氧化剂。

国内外现有对圣草酚生物活性及药理活性的研究报道，圣草酚具有抗炎、镇痛、改善糖尿病及糖尿病并发症的作用。张亦凡等人研究表明圣草酚有很强的清除DPPH自由基的能力，但对羟自由基的清除能力较弱。另外，圣草酚可有效的保护AAPH诱导的蛋白质、脂质、DNA氧化损伤，该保护作用可能是圣草酚通过清除自由基而抑制了自由基对生物大分子的攻击，表明圣草酚有良好的抗氧化活性。研究中圣草酚可显著的抑制肝癌细胞的活性，可能是通过其抗氧化作用使自由基含量低于生理水平，从而抑制肝癌细胞的活性。

圣草酚可从植物中分离得到，也可直接合成或由橙皮苷半合成得到，半合成制备的圣草酚是由橙皮苷经水解、脱甲基获得，公开号为CN103145670A的专利介绍了一种半合成制备木犀草素的新工艺，其中涉及了中间产物圣草酚的制备方法，该方法以橙皮苷为原料，经酸性乙醇酸水溶液水解后，加入无水氯化铝脱甲基得到圣草酚，其缺点在于半合成圣草酚容易引入不可控的杂质，且反应过程中产生废水难以处理。公开号为CN1O4529983A的专利介绍了荸荠皮提取圣草酚的方法，工艺采用了荸荠为原料，原料比较难得，丙酮提取，聚酰胺柱分离等技术，工艺复杂，成本较高。目前，没有发现有关圣草酚的全合成工艺技术文献。

发明内容

本发明所要解决的问题是提供一种收率高、适合工业化生产的北美圣草素的合成方法。

解决上述问题的技术方案：所提供的北美圣草素的合成方法，包括以下步骤：

步骤1：将异香兰素、甲醇钠和丙酮混合搅拌，然后加入碳酸二甲酯继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取得3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛；

步骤2：将2，4，6-三羟基苯乙酮、K₂CO₃和丙酮混合搅拌，然后加入MOMCl继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取得2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮；

步骤3：将步骤1所得的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛、步骤2所得的2-羟基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮、KOH、无水乙醇和水混合搅拌，加冰，用盐酸中和，再用乙酸乙酯萃取，得2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮；

步骤4：将所得的2-羟基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查尔酮、无水醋酸钠、无水乙醇和水回流反应，得5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮；

步骤5：将所得的5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氢黄酮、无水乙醇和盐酸回流，得北美圣草素。

上述步骤1具体是：将异香兰素、甲醇钠和丙酮混合搅拌，然后加入碳酸二甲酯继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥处理，减压蒸掉乙酸乙酯，得3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛；所述异香兰素、甲醇钠、丙酮和碳酸二甲酯的质量比为1：0.03-0.05：5-8：1-1.2。

上述步骤2具体是：将2，4，6-三羟基苯乙酮、K₂CO₃和丙酮混合搅拌，然后加入MOMCl继续搅拌，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥处理，减压蒸掉乙酸乙酯，得2-羟基-4，6-二甲氧甲氧基苯乙酮；所述2，4，6-三羟基苯乙酮、K₂CO₃、丙酮和MOMCl得质量比为1：4.5-4.8：4-5：1.2-1.5。