[发明专利]一种复方利多卡因乳膏药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种复方利多卡因乳膏药物组合物及其制备方法。该药物组合物是由有效量的利多卡因、丙胺卡因作为主药原料，与聚氧乙烯氢化蓖麻油、卡波姆、氢氧化钠和纯化水作为药用辅料制备而成的。本发明乳膏膏体滋润、涂抹性好，杂质含量低、质量好，对皮肤刺激性小。

技术领域

本发明涉及一种复方利多卡因乳膏药物组合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

局部麻醉剂是指能在身体的限定范围内暂时、可逆地阻断神经纤维冲动的产生和传导，而不使病人丧失意识的药物。

局麻药按临床用法分，有以下几类用法：表面麻醉、脊髓麻醉、浸润和阻断麻醉、硬膜外和尾椎麻醉等。一般局麻药和肾上腺素并用，可引起血管收缩，以提高局部药物浓度，延长和增强药效，减少全身毒性。

最早应用的局麻药为可卡因，1884年正式应用于临床。可卡因毒性较大，有成瘾性，且水溶液不稳定。1904年合成了局麻作用优良的普鲁卡因，它比可卡因局麻作用强，毒性低，但穿透力弱，不能做表面麻醉用。1943年瑞典化学家首次合成了利多卡因(Lidocaine,2-Diethylamine-N-(2,6-dimethyl phenyl)-acetamide)，其局麻作用比普鲁卡因强2-9倍，作用维持时间长，起效快。其后又有一系列酞胺类局麻药先后合成，如三甲卡因、丙胺卡因、吡咯卡因、布比卡因等，它们在局麻作用、起效时间和稳定性等方面各自不同。

利多卡因又名赛罗卡因(Xylocaine)、昔罗卡因(Lignocaine)，属于酞胺类局麻药，为有机弱碱，其分子结构式如下式(Ⅰ)所示：

利多卡因游离碱为白色结晶性粉末，熔点66-70℃，易溶于乙醇、氯仿和二氯甲烷，溶于醚，难溶于水，对酸、碱、光和热均稳定。利多卡因的亲脂性部分中含有的酰胺键是该分子中最薄弱的环节，易因水解而断裂，但稳定性仍较酯键强，而且在苯环的两个邻位上有两个甲基取代基，增大了空间位阻，对酰胺键的水解起到了稳定作用。也正是由于利多卡因在体内不象普鲁卡因那样被胆碱酯酶迅速水解失效，才使其具有药效强、 局麻作用维持时间长的优点。另外，其亲水性部分为叔胺，使利多卡因的刺激性较小，使用时局部血管扩张作用不明显，更适用于局部麻醉。

丙胺卡因(Prilocaine)，化学名称为：N-(2-甲基苯基)-2-丙胺-丙酰胺，其化学结构式如下式(Ⅱ)所示：

丙胺卡因游离碱为针状结晶，熔点37-38℃，易吸潮，不易储存。

丙胺卡因也是一种局部麻醉药，该药效果比普鲁卡因好，局麻作用强度及速度与利多卡因相似，但作用时间更长，毒性更小，因其代谢快，蓄积性也较小。适用于硬膜外麻醉、传导麻醉和浸润麻醉等。

复方利多卡因乳膏是由利多卡因、丙胺卡因的复方乳膏制剂，由瑞典Astra公司于上世纪八十年代率先研发成功并上市(商品名EMLA，恩纳)，现已在包括中国、美国等在内的十几个国家上市。该药主要针对现有麻醉药(包括针剂、乳胶和溶液)均难以穿透完整皮肤的角质层和表皮层，进入感觉病觉的神经末梢所处的真皮层，发挥止痛效果等问题，成为第一个能够穿透完整皮肤的有效表面麻醉剂。

EMLA的配方为：每1000g乳膏含利多卡因、丙胺卡因各25g，聚山梨酯80 19g，羧聚乙烯10g，NaOH调节pH值至9.0，余量为纯化水。

CN101209250A提供了一种复方利多卡因乳膏，其辅料包括卡波姆934、吐温-80，还含促渗透剂氮酮；其制备步骤包括：制备利多卡因丙胺卡因共熔物，纯化水溶胀卡波姆934并搅拌均匀成透明胶体后用氢氧化钠溶液调pH至8-10，加入吐温-80搅拌均匀，然后加入共熔物及氮酮，搅拌至乳化均匀，最后补水并搅拌至乳化均匀。