[发明专利]一种能与人内皮素受体特异性结合的抗体及其应用

权利要求书

1.一种能与人内皮素受体特异性结合的抗体，其特征在于：所述抗体包含：

轻链CDR1氨基酸序列:SEQ ID NO:8；

轻链CDR2氨基酸序列:SEQ ID NO:32；

轻链CDR3氨基酸序列:SEQ ID NO:50；

重链CDR1氨基酸序列:SEQ ID NO:70；

重链CDR2氨基酸序列:SEQ ID NO:92；和

重链CDR3氨基酸序列:SEQ ID NO:116。

2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于：所述抗体包含轻链可变结构域氨基酸序列:SEQ ID NO:138和重链可变结构域氨基酸序列:SEQ ID NO:166。

3.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于：所述抗体包含：与SEQ ID NO:137至少80％相同的多聚核苷酸序列编码的轻链可变结构域氨基酸序列；和与SEQ ID NO:165至少80％相同的多聚核苷酸序列编码的重链可变结构域氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于：所述抗体还包含以下方案之一的氨基酸序列：

a.SEQ ID NO:194的轻链恒定序列；

b.SEQ ID NO:196的轻链恒定序列；

c.SEQ ID NO:198的重链恒定序列；

d.SEQ ID NO:194的轻链恒定序列和SEQ ID NO:198的重链恒定序列；

e.SEQ ID NO:196的轻链恒定序列和SEQ ID NO:198的重链恒定序列。

5.根据权利要求1所述的一种能与人内皮素受体特异性结合的抗体，其特征在于：所述抗体是鼠源抗体、人抗体或人源化抗体。

6.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述抗体：

a.以与参比抗体以基本相同的Kd与人内皮素受体结合；

b.以与所述参比抗体相同的IC₅₀抑制人内皮素受体的内皮素激活；

c.在人内皮素受体上与所述参比抗体交叉竞争结合；

其中所述参比抗体包含SEQ ID NO:138的轻链可变结构域序列和SEQ ID NO:166重链可变结构域序列的组合。

7.根据权利要求6所述的抗体，其特征在于：所述抗体为鼠源抗体或人源化抗体，且所述抗体：

a.以≤500nM的IC₅₀值降低人内皮素信号传导；

b.在肺动脉高压大鼠模型或肺动脉高压猕猴模型中降低肺动脉高压；

c.兼具a和b两者。

8.一种药用组合物，其包含权利要求1的抗体和药用可接受载体。

9.根据权利要求8所述的一种药用组合物，其特征在于：所述抗体选自鼠源抗体或人源化抗体。

10.一种分离的核酸，其包含编码权利要求2的抗体的轻链可变结构域、重链可变结构域或轻链可变结构域和重链可变结构域两者的多聚核苷酸序列。

11.根据权利要求10所述的分离的核酸，其特征在于：

编码所述抗体的轻链可变结构域的多聚核苷酸序列为SEQ ID NO:137；

编码所述抗体的重链可变结构域的多聚核苷酸序列为SEQ ID NO:165。

12.一种重组表达载体，其包含权利要求11的核酸。

13.一种宿主细胞，其包含权利要求12的载体。

14.一种生产能与人内皮素受体特异性结合的抗体的方法，其特征在于：包括在允许表达所述抗体的条件下培养权利要求13的宿主细胞。