[发明专利]一种抗乙型肝炎的恩替卡韦分散片

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗乙型肝炎的恩替卡韦分散片。

背景技术

恩替卡韦(Entecavir)是一种口服抗病毒药物，最初是由百时美施贵宝公司(Bristol-MyersSquibb)研制开发的，2006年2月恩替卡韦片剂在中国获准上市，其化学名为[1S-(1α，3α，4β)]-2-氨基-1，9-二氢-9-[4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮，在水中微溶，溶解度为2.4mg/mL。恩替卡韦的口服剂型包括胶囊、分散片、滴丸等。其中，中国专利申请CN1732944、CN101069687、CN101244044中公开了恩替卡韦的分散片。药典中对分散片的崩解分散有明确要求，如何使分散片尽快地崩解、溶出，从而使人体更快地吸收发挥药效是人们关注的问题。对于恩替卡韦制剂来说，其在单剂量中的含量比较小，如此低的剂量通常使得各种制剂尤其是分散片中有效成分的含量在各单剂量之间难以保持恒定，所以中国药典中针对小剂量的口服固体制剂要求检查其含量均匀度。此外，在设计处方时，还需要考察所选用的非活性成分是否对制剂的稳定性造成影响等。

因此，提供一种崩解符合要求、溶出速率好、质量稳定的恩替卡韦分散片及适合工业化生产的方法具有较大意义，可为该制剂的成功上市提供依据。

发明内容

本发明的发明目的在于提供种抗乙型肝炎的恩替卡韦分散片。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

一种抗乙型肝炎的恩替卡韦分散片，由以下成分组成：2～3g恩替卡韦、30～40g预胶化淀粉、30～40g微晶纤维素、1.5～4.5g壳聚糖、0.5-1g碳酸钙、0.75～3g硬脂酸镁和0.75～3g聚乙烯吡咯烷酮；所述的恩替卡韦为晶体，用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在30.06°、33.02°、34.02°、37.16°、44.06°、53.32°和71.62°处显示出特征衍射峰。

所述抗乙型肝炎的恩替卡韦分散片，制备方法为：

(1)粘合剂的配制：配制2％聚乙烯吡咯烷酮水溶液，置喷雾罐中备用；

(2)过筛：恩替卡韦过100目筛，辅料分别过80目筛，备用；

(3)制粒：将处方量的恩替卡韦和辅料投入一步制粒机的料车内，开启风机并加热，使物料在流化状态下均匀升温，开启喷雾按钮，喷入黏合剂，调整进液速度、雾化压力、进风温度、物料温度，直至黏合剂全部喷入，干燥，降温出料，得颗粒物；

(4)压片：将步骤(3)制得的颗粒物置于压片机中压片，得到所述的恩替卡韦分散片；步骤(3)中，所述的进液速度为25～32ml/min，所述的雾化压力为0.10～0.12MPa，所述的进风温度为75～90℃，所述的物料温度为43～47℃。

所述抗乙型肝炎的恩替卡韦分散片，由以下成分组成：2.5g恩替卡韦、30g预胶化淀粉、30g微晶纤维素、3.5g壳聚糖、0.8g碳酸钙、2g硬脂酸镁和2g聚乙烯吡咯烷酮。

所述抗乙型肝炎的恩替卡韦分散片在制备抗乙型肝炎药物中的应用。

本发明人经过大量的试验得到了一种不同于现有技术的恩替卡韦新晶型结构，并通过试验，表明该新晶型结构使本发明制备的恩替卡韦分散片剂提高了药物溶出度和生物利用度，显著优于现有技术。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的恩替卡韦晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。

具体实施方式

现通过以下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1：恩替卡韦晶体的制备

(1)将二甲基甲酰胺与丙酮以1:4的体积比配制成混合溶液A；(2)取恩替卡韦原料药，加入步骤(1)所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的体积与恩替卡韦的质量的比为10ml:1g，升温至40℃，搅拌使全部溶解后向所得溶液中加入0.1％g/ml活性炭脱色、过滤，得到澄清溶液；(3)将异丙醚和异丙醇以2:3.5的体积比配制成混合溶液B；(4)室温下，在功率为1.0KW的超声场下向步骤(2)所得的澄清溶液中加入混合溶液B，其中混合溶液B的加入量为混合溶液A的体积的6倍，加毕关闭超声场，降温至-5℃，静置3小时，析出晶体，经干燥得到所述的恩替卡韦化合物。