[发明专利]一种二羟基异喹啉及其从蜈蚣中制备的方法和应用

说明书

本发明公开了一种二羟基异喹啉及其从蜈蚣中制备的方法和应用，属于药物领域。本发明中的二羟基异喹啉为3,8‑二羟基异喹啉，从蜈蚣中提取得到，可用于治疗疟疾、杀菌和实体肿瘤的治疗。所述的疟疾为寄生于人体的间日疟原虫，三日疟原虫，恶性疟原虫和卵形疟原虫；所述的菌为大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，甲/乙型溶血性链球菌，肺炎链球菌和嗜血流感杆菌；所述的肿瘤为起源于人的头颈部、脑、甲状腺、胰腺、肺脏、肝脏、食管、胃、乳腺、肾脏、胆囊、结肠或直肠、卵巢、子宫、子宫颈、前列腺、膀胱、睾丸的原发或继发的癌以及肉瘤。本发明毒副作用较小，可用于各种癌症的治疗和辅助治疗。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及从蜈蚣中提取一种新化合物3,8-二羟基异喹啉以及该活性物质在抗疟疾活性、抗菌活性和抗肿瘤活性药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是人类健康的首要杀手。传统肿瘤治疗虽然具有一定疗效，但由于化学药物非特异的细胞毒性，对患者具有较大的毒副作用，同时还容易产生耐药性，给肿瘤患者带来巨大痛苦。从1972年Folkman提出了肿瘤血管增生学说以来，通过抑制肿瘤血管增生来治疗肿瘤的报道大量涌现，并取得了巨大成功。肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础。绝大多数恶性实体肿瘤如卵巢癌、肝癌、宫颈癌和乳腺癌等都是血管依赖性肿瘤。新生血管一方面为肿瘤生长提供营养和氧气，另一方面还是肿瘤转移的重要途径。因此，抑制肿瘤新生血管可以有效抑制肿瘤的发生、发展及转移。

蜈蚣为陆生节肢动物，全体共22个环节。头部暗红色或红褐色，略有光泽，有头板覆盖，头板近圆形，前端稍突出，两侧贴有颚肢一对，前端两侧有触角一对。躯干部第一背板与头板同色，其余20个背板为棕绿色或墨绿色，具光泽，自第四背板至第二十背板上常有两条纵沟线；腹部淡黄色或棕黄色，皱缩；自第二节起，每节两侧有步足一对；步足黄色或红褐色，偶有黄白色，呈弯钩形，最末一对步足尾状，故又称尾足，易脱落。质脆，断面有裂隙。气微腥，有特殊刺鼻的臭气，味辛、微咸。功能主治息风镇痉，功毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，疮疡，瘰疬，毒蛇咬伤。

蜈蚣中成分复杂，含两种类似蜂毒的有毒成分，即组胺样物质及溶血性蛋白质；尚含脂肪油、胆甾醇、蚁酸等。又曾分离出δ-羟基赖氨酸；氨基酸有组氨酸、精氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、牛磺酸、谷氨酸。经文献查阅，有研究者(曲爱兵，赵维诚，梁良等蜈蚣组织提取物抗肿瘤活性的初步研究[J].实用肿瘤学杂志，2003，17(1)：29-30)采用MTT法检测蜈蚣组织提取液，发现其对胃癌细胞和肝癌细胞较强的细胞毒性。还有科研工作者(王硕，覃文慧多棘蜈蚣与少棘蜈蚣抗肿瘤作用研究[J].中国实验方剂学杂志，2011，13：156-158)采用相同的方法检测多棘巨蜈蚣和少棘巨蜈蚣的匀浆液对人肝癌细胞Bel-7402的作用，确证了两种蜈蚣均有较强的抗肿瘤作用。解放军第四五八医院(韩莉，周永芹，韩钰蜈蚣提取物诱导宫颈癌Hela细胞凋亡及其机制的研究[J].时珍国医国药，2007，18(9)：2109-2111)以类似方法观察蜈蚣对宫颈癌Hela细胞增殖的影响，证明蜈蚣的乙醚、乙醇提取物对Hela细胞具有显著的体外抗肿瘤活性。南京师范大学江苏省分子医学生物技术重点实验室(任文华，张双全等少棘蜈蚣水提取物的抗菌活性[J].中药材，2007，01：10-14)提取了蜈蚣水提物并确定其具有一定的抗菌活性。但是目前尚未有研究证明蜈蚣中具有抗肿瘤或抗菌活性的组分具体是哪种物质，由于蜈蚣提取物的组分复杂，而且可能还含有类似蜂毒的有毒成分，因此蜈蚣在制备抗肿瘤或抗菌药物领域中的应用一直受到限制。