[发明专利]一种柳氮磺吡啶的纯化方法

说明书

技术领域

本发明涉及柳氮磺吡啶的技术领域，尤其涉及一种柳氮磺吡啶的纯化方 法。

背景技术

柳氮磺吡啶(SASP)，又名为5-[对-(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水杨酸。分 子式为C₁₈H₁₄N₄O₅S，分子量：398.39。其分子结构式如下：

SASP主要用于治疗非特异性溃疡性结肠炎，本品对结缔组织有特别的亲 和力，并以肠壁中释放磺胺吡啶和5-氨基水杨酸而起治疗作用，临床还用于治 疗风湿性关节炎。该产品尽管是老产品，但市场需求仍很大，尤其是对其质量 要求越来越高。

现有技术中，对甲醇的常规处理方法报道较多，但对其提纯方法的研究披 露甚少。中国专利CN103044328A公开了一种柳氮磺吡啶的纯化方法，该方 法依次包括步骤：采用THF溶解柳氮磺吡啶的粗品后加水；加热回流溶清； 蒸馏；冷却结晶、过滤；烘干。虽然该方法操作较为简单，但收率和产品的纯 度不够理想。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种柳氮磺吡啶的纯化方法，经该纯化方法得到的 提纯产品的纯度较高和收率。

一种柳氮磺吡啶的纯化方法，包括以下步骤：

(1)向待处理的柳氮磺吡啶粗品中加入由二甲基亚砜和水所组成的混合 液，而后加入碱，使其溶解形成溶液；所述柳氮磺吡啶粗品、二甲基亚砜、水、 的质量比为1：6～9：2～3；所述碱的加入量为以使得所述溶液的pH值为8～ 10的用量；

(2)向步骤(1)中的溶液中加入酸以调节该该溶液的pH值为1～3，保 温，而后冷却至0～5℃，过滤，得到粗晶体；

(3)将步骤(2)的粗晶体加入于水中，在加入碱的条件下使其溶解以使 得该溶液pH值为8～10，再脱色，过滤，加入酸至pH值为1～3以析出晶体， 干燥该晶体，得到柳氮磺吡啶纯品。

本发明的方法中，以二甲基亚砜和水作为溶剂对柳氮磺吡啶粗品溶解，可 同时去除二氨基吡啶杂质和水氧酸杂质；而后加碱可使包裹在粗品固体中的杂 质充分分离。相比于现有技术中用冰醋酸酸洗等方法相比效果明显。

步骤(1)中，溶解的温度以为60～80℃为宜，优选为75℃。

步骤(2)中保温的温度为60～80℃，保温的时间为0.5～2h。保温的目的 是使得杂质充分的时间进行溶解。

步骤(3)中所述脱色采用活性炭。活性炭的用量为占粗晶体质量的5～ 10％。脱色的温度为65～75℃。

干燥可以为烘干，也可以为风吹干。在此不做限定。

作为本发明中的碱和酸在此不作特别限定，例如为氢氧化钠和/或氢氧化 钾；酸为选自硝酸、盐酸、硫酸中的任意一种或两种以上。

本发明的纯化方法中，首先对柳氮磺吡啶粗品中以由二甲基亚砜和水所组 成的混合液，而后加入碱，使其溶解形成溶液；接着加入酸调节，保温一段时 间，再冷却至0～5℃，得到粗晶体；最后，在碱的加入下溶解于水中，而后加 酸进行酸析出，脱色、过滤、干燥，由此提高产品的纯度，保证了收率。

具体实施方式

下面结合实施例来进一步说明本发明的技术方案。

实施例1

将10kg柳氮磺吡啶粗品、40g二甲基亚砜、30g水置入250ml烧瓶中， 并加入氢氧化钠固体至混合液pH为8，在加热使得烧瓶中的混合液温度至 60℃，使其充分溶解。待其溶解后，滴加盐酸以调节该该溶液的pH值为1， 在60℃下保温2h后，而后冷却至0℃，过滤，得到粗晶体。然后，将粗晶体 加入至水中，并加入氢氧化钠固体，加热至至60℃，使其溶解以使得该溶液 pH值为8，再由先至后依次进行在65℃采用5g活性炭进行脱色，过滤，再滴 加入盐酸至pH值为1以析出晶体，干燥该晶体即得到柳氮磺吡啶纯品。

本例收集到柳氮磺吡啶纯品9.25g，收率为92.5％，经HLPC测试纯度为 99.3％。

实施例2