[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法在审
| 申请号： | 201510817255.1 | 申请日： | 2015-11-23 |
| 公开（公告）号： | CN105399770A | 公开（公告）日： | 2016-03-16 |
| 发明（设计）人： | 蒋成君;王永江;韩小瑜 | 申请（专利权）人： | 浙江科技学院 |
| 主分类号： | C07F9/535 | 分类号： | C07F9/535 |
| 代理公司： | 杭州求是专利事务所有限公司 33200 | 代理人： | 郑海峰 |
| 地址： | 310012 浙*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 瑞舒伐 中间体 制备 方法 | ||
1.一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)在质量百分比为30～40％的乙炔钠四氢呋喃溶液中加入SalenCo(Ⅲ)，滴加环氧氯丙烷，反应12-24小时，得到(2R)-1-氯-2-羟基-4-戊炔(Ⅰ)，乙炔钠与SalenCo(Ⅲ)的摩尔比为1:0.0005～0.001，乙炔钠与环氧氯丙烷的摩尔比为1:1～1.1；
2)将(2R)-1-氯-2-羟基-4-戊炔(Ⅰ)滴加到20％的氰化钠水溶液中，30℃反应4-8小时，得到(2R)-1-氰基-2-羟基-4-戊炔(Ⅱ)，(2R)-1-氯-2-羟基-4-戊炔与氰化钠的摩尔比为1：1～1.05；3)将(2R)-1-氰基-2-羟基-4-戊炔(Ⅱ)滴加到甲醇中，通过氯化氢气体，0～5℃反应5-10小时，制得(3R)-羟基-5-辛炔酸甲酯(Ⅲ)；
4)以二氯甲烷为溶剂，加入(3R)-羟基-5-辛炔酸甲酯(Ⅲ)与叔丁基二甲基氯硅烷，反应3-5小时，制得(R)-3-[(叔丁基二甲基硅烷基)氧基]-5-辛炔酸甲酯(Ⅳ)，(3R)-羟基-5-辛炔酸甲酯(Ⅲ)与叔丁基二甲基氯硅烷的摩尔比为1：1～1.05；
5)在有效氯含量为10～13％的次氯酸钠水溶液中滴加(R)-3-[(叔丁基二甲基硅烷基)氧基]-5-辛炔酸甲酯(Ⅳ)，制得6-氯-(R)-(+)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-5-氧代-己酸甲酯(Ⅴ),(R)-3-[(叔丁基二甲基硅烷基)氧基]-5-辛炔酸甲酯(Ⅳ)与次氯酸钠水溶液的质量比为1:5～10；
6)以2-甲基四氢呋喃为溶剂，加入6-氯-(R)-(+)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-5-氧代-己酸甲酯与三苯基膦，60～80℃反应5-10小时，制得(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基膦烯己酸甲酯(Ⅵ)。6-氯-(R)-(+)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-5-氧代-己酸甲酯与三苯基膦的摩尔比为1:1～1.1。
2.根据权利要求1所述的一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于所述的SalenCo(Ⅲ)的结构式为：
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