[发明专利]免疫疗法的新型免疫抗原表位

权利要求书

1.一种肽，其包括SEQIDNo.16(SLDPSSPQV)的序列或其与SEQIDNo.16具有80％同 源性的变体，所述肽诱导T细胞与该肽发生交叉反应。

2.权利要求1所述的肽，其中该肽或其变体总长度为8至100个氨基酸、优选为8至30个 氨基酸，最优选为8至16个氨基酸。

3.权利要求1或2任一项中所述的肽，其具有与人类主要组织相容性复合体(MHC)I类分 子结合的能力。

4.权利要求1至3任一项中所述的肽，其中该肽由或基本上由SEQIDNO.16的氨基酸序 列组成。

5.权利要求1至4任一项中所述的肽，其中该肽被修饰或包含非肽键。

6.根据权利要求1至5任一项中所述的肽，其中该肽为融合蛋白的一部分，尤其是包含 HLA-DR抗原相关不变链(Ii)的80个N-端氨基酸。

7.一种核酸，其编码权利要求1至6任一项中所述的肽。

8.权利要求7中所述的核酸，其为DNA、cDNA、PNA、CNA、RNA，或它们的组合。

9.表达载体，其表达权利要求7或8中所述的核酸。

10.权利要求1至6任一项中所述的肽、权利要求7或8中所述的核酸、或权利要求9中所 述的表达载体，用于药物中。

11.宿主细胞，其包含权利要求7或8中所述的核酸或权利要求9中所述的表达载体。

12.权利要求11中所述的宿主细胞，该宿主细胞为抗原提呈细胞，尤其是树突状细胞。

13.制备权利要求1至6任一项中所述的肽的方法，该方法包括培养权利要求11中所述 的宿主细胞，并从所述宿主细胞或其培养基中分离所述肽。

14.一种体外制备激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的方法，该方法包括将CTL与表达在 合适的抗原提呈细胞表面的、载有抗原的人I类MHC分子进行体外接触，接触的时间段足够 以抗原特异性方式激活所述CTL，其中所述抗原为权利要求1-6任一项中所述的肽。

15.根据权利要求14中所述的方法，其中通过将足够量的抗原与所述抗原提呈细胞接 触将抗原加载在表达于所述合适的抗原提呈细胞表面的I类MHC分子上。

16.根据权利要求14中所述的方法，其中该抗原提呈细胞包含表达载体，所述表达载体 表达如权利要求1所述的含有SEQIDNO.16或所述其变体氨基酸序列的肽。

17.激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，所述激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)由根据权 利要求14至16任一项中所述的方法制备，所述激活的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)选择性地识 别一种细胞，所述细胞异常表达包含权利要求1-4任一项中给出的氨基酸序列的多肽。

18.一种杀灭患者中靶向细胞的方法，其中靶向细胞异常表达一种多肽，该多肽含有权 利要求1至4任一项中给定的氨基酸序列，所述方法包括给予所述患者有效数目的权利要求 14至17任一项中定义的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。

19.如权利要求1-6任一项中所述的肽用于检测针对所述肽或针对络合于MHC分子的所 述肽的抗体反应的用途。

20.根据权利要求1至6任一项中所述的肽、根据权利要求7至8中所述的核酸、根据权利 要求9中所述的表达载体、根据权利要求11或12中所述的细胞、或根据权利要求17中所述的 激活的细胞毒性T淋巴细胞，用作药物或用于制备药物。

21.根据权利要求20中所述的用途，其中所述药物是疫苗。

22.根据权利要求20或21中所述的用途，其中所述药物有抗癌症活性。

23.根据权利要求22中所述的用途，其中所述癌症为胶质母细胞瘤、结直肠癌、胰腺癌、 肺癌、肾癌或胃癌。