[发明专利]一种挥发油固体自乳化片剂及其制备方法

说明书

一种挥发油固体自乳化片剂及其制备方法，所述挥发油固体自乳化片剂由下述重量份数的原料制成：挥发油20~60份、乳化剂80~140份、油相2~7份、助乳化剂20~60份、包合材料120~250份、填充剂400~800份、崩解剂80~120份、粘合剂10~50份、润滑剂0.5~10份。本发明将液体的挥发油自乳化系统和固体材料相结合制备成固体制剂，使其兼具二者的优点，可以明显改善水难溶性药物的溶解度和溶出度、提高药物稳定性、延长药物贮存时间、减小对胃肠道的刺激性、方便服用，并且工艺简单有利于规模化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂片剂领域，尤其涉及一种挥发油固体自乳化片剂及其制备方法。

背景技术

自乳化药物传递系统(SEDDS)是指在胃肠道内或在环境温度 (通常指体温37℃)及温和搅拌的情况下能自发形成油/水（O/W）型或水/油（W/O）型、粒径小于5 μm的乳剂药物传递系统。随着乳化剂用量的增多，这种自乳化系统可在胃肠道内自发形成粒径小于100nm的微乳，被称之为自微乳化给药系统(SMEDDS)。

传统的自乳化制剂都是液体剂型，常被封装在软胶囊或硬胶囊中，但在实际生产和使用中，液态自(微)乳化制剂存在一些缺陷：比如制剂成分与胶囊壳的相容性问题、口服后药物释放较快，不适用于给药次数多的水难溶性药物、胃刺激性大的或者在胃中不稳定的水难溶性药物。

S-S(M) EDDS（固体自微乳化给药系统）是将自(微)乳化组分与适宜的固体材料混合制备成固体制剂，以期结合自乳化制剂和固体制剂的双重优点，并克服传统液体自乳化制剂的缺点。与传统SMEDDS相比，S-SMEDDS具有稳定性增加、贮存时间延长、胃肠道刺激性减少、服用方便等优点并可通过添加各种固体辅料或采用包衣技术方便地制备缓控释制剂，对于水难溶性、口服生物利用度低的药物，提供了制剂研发的新平台。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性好、贮存时间延长、胃肠道刺激性减少、服用方便，可提高难溶性药物生物利用度的挥发油固体自乳化片剂及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是，一种挥发油固体自乳化片剂，由下述重量份数的原料制成：挥发油20~60份、乳化剂80~140份、油相2~7份、助乳化剂20~60份、包合材料120~250份、填充剂400~800份、崩解剂80~120份、粘合剂10~50份、润滑剂0.5~10份。

所述挥发油是β-榄香烯、莪术油、红景天挥发油、川芎油、缬草挥发油、石菖蒲挥发油、苍术挥发油、当归挥发油、苏合香中的任一种或几种。

所述油相为油酸、辛酸三甘油脂、葵酸三甘油脂、中链甘油三酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙脂、大豆油、橄榄油中的任一种或几种。

所述乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯醚-35-蓖麻油、杏仁油酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇-8-甘油辛酸酯、聚乙二醇-8-甘油葵酸酯、吐温85、吐温80中的任一种或几种。

所述助乳化剂为无水乙醇、1,2-丙二醇、 二乙二醇单乙基醚、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400中的任一种或几种。

所述包合材料为β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、葡糖基-β-环糊精、乙基-β-环糊精等中的任一种或几种。

所述填充剂为淀粉、微晶纤维素、乳糖、糊精、麦芽糊精、预交化淀粉、微粉硅胶、硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙中的任一种或几种。

所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠中的任一种或几种。