[发明专利]碘帕醇杂质C的合成方法

权利要求书

1.碘帕醇杂质C的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)合成式(III)化合物

式(I)化合物与N,N-二甲基乙酰胺于反应瓶中搅拌溶解，冰盐浴降温至-5～5℃，氮气保护下缓慢滴加式(IV)化合物乙酰氯，保持溶液温度低于5℃，滴加完毕后自然升温至10～20℃反应，反应结束后向反应液中滴加二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯，然后依次用水洗、饱和食盐水洗，分出有机层，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，得式(III)化合物；

(2)合成杂质C

步骤(1)所得式(III)化合物与N,N-二甲基乙酰胺于反应瓶中搅拌溶解，加入三乙胺或二异丙基乙胺，冰浴降温至0～10℃，将式(II)化合物丝氨醇的N,N-二甲基乙酰胺溶液，缓慢滴入反应瓶中，保持溶液温度小于10℃，滴完后，升温至20～30℃进行反应，反应结束后，减压浓缩，降至室温，加入异丙醇，加热回流2～3小时，降至室温，过滤、干燥得杂质C；

合成路线为：

2.根据权利要求1所述的碘帕醇杂质C的合成方法，其特征在于所述步骤(1)中的式(I)化合物与N,N-二甲基乙酰胺按质量体积比为1g：1.5～3ml。

3.根据权利要求1所述的碘帕醇杂质C的合成方法，其特征在于所述步骤(1)中式(I)化合物与乙酰氯的摩尔比为1：1.1～1.5。

4.根据权利要求1所述的碘帕醇杂质C的合成方法，其特征在于所述步骤(1)二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯与N,N-二甲基乙酰胺的体积比为2～3：1。

5.根据权利要求1所述的碘帕醇杂质C的合成方法，其特征在于所述步骤(2)中式(III)化合物与N,N-二甲基乙酰胺按质量体积比为1g：1.5～3ml。

6.根据权利要求1所述的碘帕醇杂质C的合成方法，其特征在于所述步骤(2)中式(II)化合物丝氨醇的N,N-二甲基乙酰胺溶液中的式(II)化合物丝氨醇与N,N-二甲基乙酰胺的质量体积比为1g：5～10mL。

7.根据权利要求1所述的碘帕醇杂质C的合成方法，其特征在于所述步骤(2)中式(III)化合物与三乙胺或二异丙基乙胺、丝氨醇的摩尔比为1：2.1～3：2.1～3。