[发明专利]溶剂促进的四氢异喹啉类化合物选择性脱氢的方法

说明书

一种溶剂促进的1‑取代‑1,2,3,4‑四氢异喹啉化合物选择性部分脱氢合成1‑取代‑3,4‑二氢异喹啉的方法。对于简单易得的环状胺类化合物如四氢异喹啉化合物，可通过选择性脱氢得到相应的亚胺化合物，其转化率高，且部分脱氢产物与完全脱氢产物比例大于20:1。本发明操作简便实用易行，反应条件温和，大大减少了实际成本。此外，通过四氢异喹啉直接脱氢合成3,4‑二氢异喹啉的方法，具有原子经济性，环境友好的优点。

技术领域

本发明涉及一种通过溶剂促进的1-取代-1,2,3,4-四氢异喹啉的选择性部分脱氢来合成1-取代-3,4-四氢异喹啉化合物及手性四氢异喹啉的消旋化的方法。

背景技术

亚胺在有机合成化学中是一类非常有用的底物，如环化反应、亲核试剂的加成反应。通过胺的直接氧化脱氢合成亚胺，也是一类非常重要的合成方法。但是，往往需要加入当量的氧化剂或氢受体(参考文献一：(a)Orito K.,Hatakeyama T.,Takeo M.,UchiitoS.,Tokuda M.,Suginome H.Tetrahedron 1998,54,8403；(b)Ajzert K.I.,TakácsK.Liebigs Ann.Chem.1987,1061；(c)Khatri P.K.,Jain S.L.,Sivakumar K.L.N.,SainB.Org.Biomol.Chem.2011,9,3370；(d)Yao W.,Zhang Y.,Jia X.,HuangZ.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,1390；(e)Choi H.,Doyle M.P.Chem.Commun.2007,745),如碘单质，硫，过氧叔丁醇，叔丁基乙烯等。此外，以三氯异氰尿酸或次氯酸叔丁酯作为氧化剂(参考文献2：(a)Bolchi C.,Pallavicini M.,Fumagalli L.,Straniero V.,ValotiE.Org.Process.Res.Dev.2013,17,432；(b)Scully F.E.,Schlager J.J.Heterocycles,1982,19,653.)，经过氮卤化及脱氯化氢两步的形式氧化，同样可以实现亚胺的合成，并一锅法实现了四氢异喹啉的消旋化，为在工业化中回收另一类对映体化合物提供了可能。而过渡金属催化的有机化合物的脱氢提供了一种具有原子经济性、环境友好的合成策略引进不饱和双键，如碳碳双键，碳氮双键，碳氧双键(参考文献3：Choi J.,MacArthur A.H.R.,Brookhart M.,Goldman A.S.Chem.Rev,2011,111,1761；(b)Esswein A.J.,Nocera D.G.,Chem.Rev.2007,107,4022；(c)Dobereiner G.E.,Crabtree R.H.Chem.Rev.2010,110,681.)，成功地避免了有害的当量氧化剂的加入。在过去的几十年，氮杂环化合物的脱氢反应同样吸引了科学家们的广泛兴趣(参考文献4：Lu S.-M.,Wang Y.-Q.,Han X.-W.,ZhouY.-G.Chin.J.Catal.2005,26:287；(b)Wang D.-W.,Wang X.-B.,Wang D.-S.,Lu S.-M.,Zhou Y.-G.,Li Y X.J.Org.Chem.2009,74,2780.)。