[发明专利]醋酸优力司特片剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种醋酸优力司特片剂组合物及其制备方法。

背景技术

醋酸优力司特Ulipristalacetate,化学名：17α-乙酰氧基-11β-（4-N,N-二甲氧基苯基）-19-去甲孕甾-4,9-二烯-3，20二酮，是一种强效的抗孕激素和抗糖皮质醇激素药物。其结构式如下：

醋酸优力司特为第二代选择性孕酮受体调节剂，也是迄今全球范围内第一个专为用于紧急避孕而研究、开发和上市的药物。醋酸优力司特已于2009年5月在欧洲获准上市，商品名为EllaOne，2010年8月13日，其片剂挨拉（Ella）获美国FDA批准，用于在无保护性交后120h内单剂口服30mg预防非意愿妊娠。一项对无保护性交后120h妇女进行的随机、对照试验也证实，在无保护性交后72～120h内用药，醋酸优力司特的紧急避孕疗效显著优于左炔诺孕酮方案。2012年2月，欧盟委员会批准了匈牙利GedeonRichter公司开发的醋酸优力司特（ulipristalacetate）5mg片剂Esmya，用于术前治疗有中至重度症状的子宫肌瘤患者。

发明内容

本发明提供了一种醋酸优力司特片剂组合物及其制备方法。

由于主药为难溶性药物，故在处方研究过程中，我们以药物的溶出度作为处方筛选过程的主要评价指标，并同时考察处方中颗粒的流动性、片剂成型性、外观、脆碎度，合理有效的控制样品的质量，选取最佳处方。

实现上述目的的技术解决方案如下：

一种醋酸优力司特片剂组合物，所述醋酸优力司特片剂组合物由如下成分制备而成：微粉化醋酸优力司特80～120份、微晶纤维素150～250份、乳糖300～600份、羟丙甲纤维素10-50份、交联羧甲纤维素钠30～60份、二氧化硅1～6份。

根据前面所述的醋酸优力司特片剂组合物，所述醋酸优力司特片剂组合物由如下成分制备而成：微粉化醋酸优力司特90～110份、微晶纤维素180～220份、乳糖400～500份、羟丙甲纤维素20-40份、交联羧甲纤维素钠40～50份、二氧化硅2～4份。

根据前面所述的微粉化醋酸优力司特片剂组合物，所述醋酸优力司特片剂组合物片芯由如下成分制备而成：醋酸优力司特100份、微晶纤维素200份、乳糖450份、羟丙甲纤维素30份、交联羧甲纤维素钠45份、二氧化硅3份。

前面任意一项所述醋酸优力司特片剂组合物的制备方法，所述片剂组合物制备方法为：

（1）投料处方的计算：根据处方计算投料处方；

（2）原辅料的处理：原料药醋酸优力司特进行微粉，密封后置干燥避光处贮存备用；

（3）配制润湿剂：50%乙醇溶液；

（4）混合：将处方量主药、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲纤维素和部分交联羧甲基纤维素钠按混合均匀；

（5）制软材：用50%乙醇作润湿剂，向混合均匀的主药粉末中加入适量润湿剂并搅拌均匀制成软材；

（6）制粒：将软材过筛制成湿颗粒；

（7）干燥：主药湿颗粒放入烘箱干燥；

（8）整粒：干颗粒混合后整粒；

（9）总混：将处方量的二氧化硅和剩余量的交联羧甲基纤维素钠加入混合干颗粒中混合均匀；

（10）检验：测定总混后颗粒的干燥失重、主药含量；

（11）压片：根据中间体颗粒含量计算标准片重，压片；

（12）全检、包装后即得。

根据前面所述的制备方法，步骤(2)所述原料药粉碎方式为气流粉碎。

根据前面所述的制备方法，步骤（4）所述部分交联羧甲基纤维素钠的量为2/3处方量。

根据前面所述的制备方法，步骤（6）所述软材过筛为过200目筛。

根据前面所述的制备方法，步骤（7）所述湿颗粒在烘箱中干燥温度为50℃。

根据前面所述的制备方法，步骤（8）所述干颗粒混合后整理为过200目筛。

具体实施方式

以下用实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，将有助于对本发明的技术方案的优点，效果有更进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，本发明的保护范围由权利要求来决定。

实施例1