[发明专利]一种阿普斯特口服制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，本发明同时提供了一种质量安全、稳定性好的阿普斯特口服制剂。

背景技术

银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的炎性关节病，有银屑病皮疹并伴有关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延，易复发。晚期可有关节强直。约75%的患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15%，皮疹出现在关节炎后的患者约10%。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。

本病常有家庭聚集倾向，一级家属患病率高达30%，单卵双生子患病危险性为72%。国内报告有家族史者为10%～23.8%，国外报道为10%～80%。本病是常染色体显性遗传，伴有不完全外显率，但也有人认为是常染色体隐性遗传或性联遗传。

阿普斯特是由Celgene生物技术公司开发的治疗关节炎药物，2014年FDA批准其作为治疗银屑病性关节炎的口服药物上市。阿普斯特作为一种新型小分子口服磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂，能够调节胞内促炎与抗炎因子作用，减轻关节肿胀并改善关节部位的生理机能。由1493名活跃型银屑病性关节炎患者参与的三项Ⅲ期临床试验证明了阿普斯特的安全性和有效性。研究显示阿普斯特总体耐受良好，显示出可接受的安全性。

阿普斯特属难溶性药物，其溶出、生物利用度受此限制。本发明所制得的阿普斯特口服制剂溶出度达到95%以上，生物利用度高，解决了活性成分溶解度差、生物利用度低的缺陷，质量稳定、可靠，极具市场开发前景。

发明内容

本发明旨在提供一种溶出度高、质量稳定的阿普斯特口服制剂及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，具体方案为：

本发明所述一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述阿普斯特口服制剂按重量百分比由以下成分组成：活性成分阿普斯特2%～20%、填充剂20%~70%、崩解剂3%~30%、粘合剂1%~10%、润滑剂0.2%～5%、包衣材料2%～6%。

本发明所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述填充剂为乳糖、蔗糖、微晶纤维素、预交化淀粉、甘露醇中的一种或多种组合；崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种组合；粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮以及淀粉浆中的一种或多种组合；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种组合。

本发明所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，阿普斯特口服制剂压片后包衣，包衣材料为胃溶型薄膜包衣材料。

本发明所述的胃溶型薄膜包衣材料由聚乙二醇、聚乙烯醇、二氧化钛、滑石粉、素色组成或者直接选自胃溶型欧巴代。

本发明所述的填充剂为乳糖和微晶纤维素，二者比例为0.1:1~10:1；崩解剂为交联聚维酮和羧甲基淀粉钠，二者比例为0.1:5~5:1。

本发明所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，制备所述阿普斯特口服制剂通过原辅料处理、制软材、制粒、干燥、整粒、总混、压片或胶囊充填制得。

本发明所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述活性成分为阿普斯特或其药学可接受的盐、溶剂合物。

本发明所述的活性成分为阿普斯特的药学可接受的盐为钠盐、镁盐、钾盐、钙盐、锂盐、以及盐酸、氢溴酸、氢碘酸等无机酸盐，富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、琥珀酸、苯磺酸等有机酸盐，天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸等酸性氨基酸盐；所述溶剂合物为水合物、醇合物。

本发明所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述阿普斯特口服制剂制备过程中制粒及整粒所用筛网孔径为12目~60目；物料干燥温度控制为40℃~80℃；颗粒水分控制在1%~3%；总混时间为10~50分钟。

具体实施方式

下面的实施可更详细地说明本发明，但不以任何形式限制本发明。

实施例1

素片处方：

阿普斯特8g

乳糖35g

微晶纤维素28g

交联聚维酮14g

羧甲基淀粉钠10g

羟丙纤维素3g

微粉硅胶2g

包衣液处方：

欧巴代85F421297g

75%乙醇93g

制备方法：