[发明专利]一种用于提高无活菌素产量的发酵培养基及发酵方法

说明书

本发明涉及一种用于提高无活菌素产量的发酵培养基及发酵方法，属于发酵技术领域；所述发酵培养基中树脂含优选量为5‑40g/L；所述发酵生产无活菌素的方法包括将链霉菌的种子液接种于前述发酵培养基中进行液体发酵，发酵培养96‑168小时后，从发酵液中提取无活菌素。本发明所述发酵培养基和发酵方法大幅度提高了无活菌素的发酵单位，适用于无活菌素的规模化生产。

技术领域

本发明涉及发酵技术领域，具体涉及一种用于提高无活菌素产量的发酵培养基及发酵方法。

背景技术

无活菌素(Nonactin)是被称作大环四内酯的大环聚醚离子载体抗生素大家族中结构最简单的成员。这些大环四内酯包括无活菌素、单活菌素(monactin)、二活菌素(dinactin)、三活菌素(trinactin)和四活菌素(tetranactin)。无活菌素是一种离子载体，能够结合铵离子、钙离子、钾离子等金属离子，能够转运阳离子通过生物膜和人工膜，因此可以用于制造铵电极等离子选择性电极、微电极和传感器。此外，无活菌素还具有抗细菌的活性；抗肿瘤的活性；以及抗肿瘤多药耐药性；并且是有效的抗病毒试剂，可能被有效地开发成抗艾滋病药。

目前，国际上报道的获得无活菌素的途径有：

化学全合成：无活菌素的全合成已经可以实现，但因为无活菌素结构的复杂性，使得合成步骤很多，总收率非常低，因而化学全合成制备无活菌素不现实。

文献Identification of antifungal natural products via Saccharomycescerevisiae bioassay:insights into macrotetrolide drug spectrum,potency andmode of action.Med Mycol.，2013，51:280–289报道，利用链霉菌发酵获得无活菌素，7.2L发酵培养基最后获得2.7mg无活菌素，收率仅为0.38mg/L。所用发酵培养基为：酵母膏2g/L,麦芽汁5g/L,葡萄糖2g/L,pH 7.0；发酵条件为250rpm，28℃培养7天。文献Streptokordin,anew cytotoxic compound of the methylpyridine class from a marine-derivedStreptomyces sp.KORDI-3238.J.Antibiot.，2006，59:234–240报道，利用链霉菌发酵获得无活菌素，8L发酵培养基最后获得17.4mg无活菌素，收率仅为2.18mg/L。所用发酵培养基为：牛肉膏1g/L,酵母膏1g/L，酸水解酪蛋白2g/L,葡萄糖5g/L，麦芽汁5g/L；发酵条件为200rpm，27℃培养7天。

目前，无活菌素生产成本较高，发酵周期长、收率低，发酵结果不理想，难以实现工业化。要使发酵水平有所提高必须改变培养基以及发酵方法。

发明内容

本发明目的是提供一种用于提高无活菌素产量的发酵培养基及发酵方法，用以解决现有技术发酵生产无活菌素收率低等技术的问题。

实现本发明的技术方案如下：

一种用于提高无活菌素产量的发酵培养基，所述发酵培养基中含有树脂。

优选地，所述发酵培养基中树脂含量为5-40g/L；

进一步优选地，所述发酵培养基中树脂含量为10-30g/L；

更进一步优选地，所述发酵培养基中树脂含量为20g/L；

所述含量以发酵容器(例如发酵罐或摇瓶)实际装液量来计。

优选地，所述树脂为HP-20树脂、XAD-16树脂、XAD-8树脂、D202树脂、XD-5树脂等中的一种或几种；进一步优选为HP-20树脂、XAD-16树脂。

所述发酵培养基中还含有碳源。