[发明专利]一种二苯基取代吲哚化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种杂环化合物的合成方法，更特别地涉及一种二苯基取代吲哚类化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。

背景技术

在医药领域，吲哚类化合物是一种极为重要的杂环化合物，其因具有多样的生物活性而在医药领域得到了广泛的应用，在诸多的上市药物中都含有吲哚结构。

正是因为吲哚类化合物的如此重要的作用，研发吲哚类化合物的高效合成方法对药物研究人员而言是一项十分必要的课题。

到目前为止，众多的高校和研究机构已经研发出了有关吲哚类化合物的多种合成方法，例如：

RobertJ.Phipps等(“Cu(II)-CatalyzedDirectandSite-SelectiveArylationofIndolesUnderMildConditions”,J.Am.Chem.Soc.,2008,130,8172–8174)报道了一种Cu(II)催化的区域选择性C-H功能化反应，其可制备C3或C2取代的吲哚类化合物，且反应条件温和，其反应式如下：

SachinG.Modha等(“Atom-EconomicalTransformationofDiaryliodoniumSalts:TandemC-HandN-HArylationofIndoles”,J.Am.Chem.Soc.,2015,137,1416-1419)报道了一种采用二芳基碘鎓盐进行吲哚取代反应的方法，其反应式如下：

如上所述，现有技术中公开了多种合成吲哚类化合物的方法，然而，这些现有的方法存在着反应收率低等诸多缺陷，影响了在医药中间体合成领域中的广泛应用。

针对这些困难和问题，本发明人在阅读大量文献资料和基础上总结与尝试，并通过实验手段辅助论证可行性，进而提出了一种可用做医药中间体的二苯基取代吲哚类化合物的合成方法。该种方法采用新颖的综合反应体系，实现了反应原料的高效转化与产物的高收率获得，具备规模化生产的潜力，能够在一定程度上满足医药合成领域的需求。

发明内容

为了克服上述所指出的现有技术中的缺陷和寻求吲哚类化合物的新型合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种可用作医药中间体的下式(III)所示二苯基取代吲哚类化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于双组分催化剂、膦配体和酸性化合物存在下，下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，从而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁-R₂各自独立地为H、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

X为卤素；

M为碱金属元素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述碱金属元素选自碱金属，例如可为Li、Na或K等。

在本发明的所述合成方法中，所述和分别指代正电荷和负电荷。

在本发明的所述合成方法中，所述双组分催化剂为有机钯化合物与三氟乙酸铜(Cu(TFA)₂)的混合物，其中有机钯化合物与三氟乙酸铜(Cu(TFA)₂)的摩尔比为1:1-2，例如可为1:1、1:1.5或1:2。