[发明专利]共载盐霉素钠与阿霉素纳米脂质体及其制备方法与应用

说明书

共载盐霉素钠与阿霉素纳米脂质体及其制备方法与应用。本发明涉及医药领域，具体是共载盐霉素与阿霉素纳米脂质体，其制备方法及其在肝癌治疗中的应用。共载盐霉素和阿霉素的纳米脂质体可以将不同比例的盐霉素和阿霉素共同包载于同一纳米脂质体中，可以协同比例同时靶向作用于肝癌干细胞和肝癌细胞。这是肝癌治疗的一种新策略，利用纳米脂质体的优势，再结合抗干细胞药物与传统化疗药物的联用效果，充分发掘出两药联合使用的最佳比例，可以从根源上治疗肝癌，对肝癌的治疗和预后具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，是共载盐霉素与阿霉素纳米脂质体，其制备方法及其在肝癌治疗中的应用。

背景技术

根据美国肿瘤协会(ACS)调查分析，从全世界肝癌分布区域图发现，不论是男性还是女性，中国是世界肝癌发病率最高的国家，目前治疗肝癌的主要手段是手术和放疗，但是治愈效果均不理想。因此，开展药物对肝癌的治疗的研究是非常迫切的。

肿瘤干细胞(CSCs)是能产生肿瘤细胞的一个亚群，在肿瘤的发生、转移、复发中起着关键作用。因此，在肿瘤的治疗过程中对肿瘤干细胞的作用是非常关键的。尽管目前研究者们对此提出了很多策略，肿瘤干细胞的消除仍然是很困难的。传统的化疗药物如多柔比星(阿霉素)和紫杉醇可以杀死多数肿瘤细胞，但是对肿瘤干细胞的作用极弱甚至耐药，从而导致肿瘤中肿瘤干细胞比例的升高。研究人员通过高通量筛选等方法鉴定出几种旧的药物(如全反式维甲酸、二甲双胍、盐霉素、硫利达嗪、姜黄素)具有对抗肿瘤干细胞的作用。盐霉素，是一种环醚类的离子载体抗生素，可以作用于多种肿瘤干细胞。实际上，根据最新非肿瘤干细胞向肿瘤干细胞转化的依据，同时清除非肿瘤干细胞和肿瘤干细胞可以最大程度的提高肿瘤患者的预后。

盐霉素，是一种脂溶性药物，难溶于水，在体液循环中难以达到治疗浓度；而阿霉素具有较大的心脏毒性及对正常细胞的毒副作用，降低剂量又很难达到治疗效果，因此，盐霉素与阿霉素的联用也存在上述问题，迫切需要解决。

纳米给药系统可为传统化疗药物和抗肿瘤干细胞药物的共同递送提供便利。为了达到此目的，已经有多种纳米药物诞生，脂质体(liposome)因其具有独特的类似生物双分子层脂质膜结构，具有良好的生物相容性，可以包载亲水性药物和疏水性药物，将其作为多种药物尤其抗肿瘤药物的载体已得到广泛应用。脂质体作为抗肿瘤药物载体可以解决药物的溶解性问题，稳定性问题和体内快速降解问题，通过调节脂质材料的比例可以控制药物的包封率和释放速率，从而制备出具有抗肿瘤活性的，可控的长循环脂质体，为肿瘤的进一步治 疗奠定良好的制剂学基础。载药脂质体，可以以一种脂质体同时包载两种药物或是两种单独的纳米脂质体药物的形式存在。这些共同递送传统化疗药物和抗肿瘤干细胞药物的纳米给药系统在清除实体肿瘤和肿瘤干细胞的肿瘤治疗中均取得了优越的效果。

单独载阿霉素纳米脂质体技术已比较成熟(R.Sadasivan,R.Morgan,C.Fabian,R.Stephens.Reversal of multidrug resistance in HL-60 cells by verapamil andliposome-encapsulated doxorubicinCancer Letters,Volume 57,Issue 2,1 May1991,Pages 165-171)，而载盐霉素纳米脂质体的文献鲜有报道。且目前尚无文献报道共载盐霉素与阿霉素的纳米脂质体、其制备方法和对肝癌干细胞和肝癌细胞的治疗作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种共包载盐霉素和阿霉素的纳米脂质体及其制备方法和该纳米脂质体在治疗肝癌中的应用。