[发明专利]共载盐霉素钠与阿霉素纳米脂质体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种共载盐霉素和阿霉素的纳米脂质体，包括药物、磷脂、胆固醇类化合物及水化介质，所述的药物为盐霉素类药物和阿霉素类药物，其中，药物、磷脂和胆固醇类化合物的摩尔比为(1～10):(60～100):(0～40)，盐霉素类药物和阿霉素类药物的摩尔比为1:1；所述的纳米脂质体粒径约为100nm。

2.根据权利要求1所述的纳米脂质体，其特征在于，所述的盐霉素的浓度范围为1-1000μM，阿霉素的浓度范围为0.1-100μM。

3.根据权利要求1所述的纳米脂质体，其特征在于，所述的盐霉素盐为盐霉素钠，所述的阿霉素与酸所构成的盐类为盐酸阿霉素。

4.根据权利要求1所述的纳米脂质体，其特征在于，所述的磷脂为天然磷脂或合成磷脂中的一种或多种，其中天然磷脂为大豆磷脂、卵磷脂中的一种或多种；合成磷脂为氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、1,2-二油酰基磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇中的一种或多种；所述的胆固醇类化合物为普通胆固醇；所述的水化介质为pH＝7.4的HEPES缓冲液或PBS缓冲液。

5.一种如权利要求1所述的共载盐霉素和阿霉素的纳米脂质体的制备方法，其特征在于，采用薄膜分散法，具体方法如下：

(A)配置水化介质；称取磷脂，胆固醇溶于有机溶剂；称取盐霉素类药物和阿霉素类药物与三乙胺溶于甲醇；

(B)将药物与脂质混合均匀，连接旋转蒸发仪，转速为60-100rpm，水浴温度为50-70℃，待脂质和药物成均匀薄膜后，水化介质于50-70℃进行水化30-60min，充氮气，对纳米脂质体进行粒径均一，除去未包载的游离药物，即制备得到共载盐霉素和阿霉素的纳米脂质体。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(A)中的有机溶剂为甲醇或三氯甲烷。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(B)中完成共载盐霉素和阿霉素纳米脂质体的制备后，采用超声、依次经过模孔直径为400，200nm，100nm聚碳酸酯膜、微射流方法对载药纳米脂质体进行粒径均一，得到粒径约为100nm的载药纳米脂质体；除去未包载游离药物的方法采用透析法或超速离心法。

8.一种如权利要求1-4任一所述的共载盐霉素和阿霉素的纳米脂质体在制备治疗肝癌药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的共载盐霉素和阿霉素的纳米脂质体在制备治疗肝癌药物中的应用，其特征在于，所述的共载盐霉素和阿霉素的纳米脂质体靶向已分化的肝癌细胞和肝癌干细胞。