[发明专利]一种采用对香豆酸制备降血脂药环丙贝特的方法

权利要求书

1.一种采用对香豆酸制备降血脂药环丙贝特的方法，其特征在于，以对香豆酸为起始原料，经脱羧、醚化、成环、醇解的过程得到环丙贝特，其具体步骤包括：

(1)在溶剂下，对香豆酸(I)在碱性催化剂下发生脱羧反应，得到对羟基苯乙烯(Ⅱ)。

(2)对羟基苯乙烯(Ⅱ)在碱的作用下与2-卤代异丁酸酯反应得到醚化产物(Ⅲ)。

(3)醚化产物(Ⅲ)与氯仿在碱性条件下，在相转移催化剂的作用下发生环化反应得到环化产物(Ⅳ)。

(4)环化产物(Ⅳ)在碱溶液中醇解，然后酸化，经重结晶得到环丙贝特(Ⅴ)。

2.根据权利要求1所述的制备环丙贝特的方法，其特征在于，反应步骤(1)中，所述溶剂选自六甲基磷酰胺，六甲基磷酰三胺，DMF，DMA，DMSO中的一种，优选DMF。

3.根据权利要求1所述的制备环丙贝特的方法，其特征在于，反应步骤(1)中，所述碱性催化剂选自醋酸钾，醋酸钠，碳酸钾，碳酸钠，氢氧化钠中的一种，优选醋酸钾。

4.根据权利要求1所述的制备环丙贝特的方法，其特征在于：反应步骤(2)中，所述碱选自碳酸铯，碳酸钾，碳酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾，三乙胺，DBU中的一种，优选碳酸铯；所述碱与对羟基苯乙烯的摩尔比优选为1:1-2:1。

5.根据权利要求1所述的制备环丙贝特的方法，其特征在于：反应步骤(3)中，所述的碱选自碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸铯，甲醇钠，乙醇钠，三乙胺，吡啶中的一种，优选氢氧化钠；所述碱与醚化产物(Ⅲ)的摩尔比优选为1:1-5:1。

6.根据权利要求1所述的制备环丙贝特的方法，其特征在于：反应步骤(3)中，所述相转移催化剂选自苄基三乙基氯化铵，四丁基溴化铵，四丁基氯化铵，四丁基硫酸氢铵，三辛基甲基氯化铵，十二烷基三甲基氯化铵，十四烷基三甲基氯化铵，18冠6，15冠5，环糊精中的一种，优选四丁基溴化铵；所述相转移催化剂的用量优选为醚化产物(Ⅲ)重量的1％-10％。

7.根据权利要求1所述的制备环丙贝特的方法，其特征在于：反应步骤(4)中，所述的碱溶液选自碳酸钠水溶液，碳酸钾水溶液，氢氧化钠水溶液，氢氧化钾水溶液，碳酸钠水溶液，碳酸铯水溶液中的一种，优选氢氧化钠水溶液，所述碱与环化产物(Ⅳ)的摩尔比优选为1:1-5:1。

8.根据权利要求1所述的制备环丙贝特的方法，其特征在于：反应步骤(4)中，所述酸化时采用的酸选自盐酸，硫酸，磷酸，醋酸中的一种；优选盐酸。

9.根据权利要求1所述的制备环丙贝特的方法，其特征在于：反应步骤(4)中，所述醇解时的醇选自乙醇，甲醇，异丙醇，正丙醇中的至少一种，优选乙醇。

10.根据权利要求1所述的制备环丙贝特的方法，其特征在于：反应步骤(4)中，所述重结晶时采用的溶剂选自正己烷，甲苯，石油醚，环己烷中的至少一种，优选甲苯和正己烷混合溶剂，进一步优选甲苯和正己烷的体积比为比例优选为1:1-1:10。