[发明专利]一种人参提取物FQR1及其在肿瘤免疫治疗中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于免疫治疗技术领域，具体涉及利用人参提取物FQR-1诱导DC-CIK细胞增殖与分化，以提高其杀肿瘤活性。

背景技术：

肿瘤细胞的生物治疗是除化学治疗、放射治疗和手术治疗以外新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是一种自体免疫细胞抗癌的新型治疗方法。它已被国家卫生计生委列入允许临床应用的三类技术。其中应用肿瘤患者外周血细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK/DC-CIK细胞)治疗技术已广泛应用于临床。

生物疗法包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、基因治疗、分子靶向治疗和抗体靶向治疗等。其核心技术为肿瘤患者自体外周血CIK/DC-CIK细胞体外培养及其回输技术。

肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。肿瘤免疫治疗备受关注，已成为肿瘤治疗领域的热点。近年来，肿瘤免疫治疗的新进展不断，目前已在一些肿瘤类型如黑色素瘤，非小细胞肺癌等治疗中显示出强大的抗肿瘤活性，并已有肿瘤免疫治疗药物获得美国FDA(FoodandDrugAdministration,FDA)批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。肿瘤免疫治疗有望成为继手术，化疗，放疗，靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。

DC-CIK生物免疫疗法(或DC+CIK)是指与DC细胞共培养的CIK细胞。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-inducedkillers,CIK)是一类抗肿瘤抗病毒效应细胞，能在体外被诱导并大量增殖。树突状细胞(dendriticcell,DC)是有效的专职抗原提呈细胞，成熟的DC可以通过Ⅱ型组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分，两者联合可确保高效的免疫反应。

自体CIK细胞是在体外由多种细胞因子诱导患者自体外周血单个核细胞(PBMC)而生成的异质细胞群。恶性肿瘤患者的免疫机能存在不同程度的受损害，CD3+、CD8+、CD56+细胞数量降低，增殖后的CIK细胞具有T细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞非主要组织相容性复合物(MHC)限制性杀瘤的特点。与PBMC相比，CIK细胞中CD3+、CD8+、CD56+细胞比例明显升高，CIK细胞对肿瘤细胞有很强的杀伤力，而且CIK细胞越多，杀瘤效果越好。CIK细胞己成为过继细胞免疫治疗的主要方法。

自体外周血DC-CIK细胞是自体DC细胞和CIK细胞共同培养后生成的异质细胞群，DC和CIK共培养24h后，IL12的分泌量是CIK细胞单独培养的6.93倍，可以高表达CD3+、CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞，低表达CD4+CD25+Treg细胞，尽管DC细胞不具备直接杀伤肿瘤细胞作用，但DC细胞可以刺激CIK细胞的增殖，分泌多种肿瘤杀伤细胞因子，比如TNFα和干扰素等。自体外周血DC-CIK细胞抗肿瘤效果一般比CIK细胞好，但是制备成本高。自身DC细胞与自身肿瘤抗原共刺激后，可增强抗肿瘤免疫应答，目前常用于肿瘤细胞疫苗的临床预防。

CIK细胞能够通过体外诱导而大量增殖，通常的CIK制备方法，是将分离的外周血单个核细胞用CD3mAb、IL-1Α和IL-2诱导，最终得到一定量的CIK细胞，但是此种培养方法可能导致最终CIK细胞的增值和细胞毒活性不够理想。

CIK细胞杀伤肿瘤细胞主要通过以下四种途径：

CIK细胞能通过不同的机制识别肿瘤细胞，从而通过细胞毒作用杀死肿瘤细胞；

CIK细胞能够诱导肿瘤细胞凋亡，达到杀死肿瘤细胞的目的；

CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子；

肿瘤生物治疗的目标是，通过人为的干预，调节机体自身免疫系统，获得识别、抑制肿瘤细胞的功能。

肿瘤免疫治疗具有以下的优势：

免疫治疗不仅能够直接产生抗肿瘤作用，同时还能纠正患者的免疫系统，促进机体抗肿瘤的免疫能力；

无放疗，化疗副作用，减轻患者痛苦；

可用于已产生耐药性肿瘤患者的治疗；

对于晚期肿瘤患者能够迅速缓解症状，提高生存质量；

对术后肿瘤患者防止复发、远期抗肿瘤效果较好；

可以单独使用，也可与其它治疗方法联合使用。单次有效，多次使用效果更佳。