[发明专利]脲唑类轴手性化合物及其催化不对称合成方法

说明书

本发明公开了一类脲唑类轴手性化合物，其具有式I或式II，其中，R^1a选自烷基、卤素、苯基、取代苯基、R⁵选自卤素、烷基和烷氧基，R⁶、R⁷各自独立地选自脂肪族取代基和芳香族取代基；R^1b、R^1c、R^1d和R^1e各自独立地选自氢、卤素、苯基、取代苯基、烷基、烷氧基、羟基、酯基、醛基、氰基和酰胺；R为无取代基或有一个或多个取代基的芳基；R’为氢或烷基。本发明还公开了这类化合物的不对称合成方法。本发明在温和的反应条件下，以高产率、高ee值合成得到脲唑类轴手性化合物；合成方法具有很好的底物适应性，能够在减少催化剂用量的情况下实现克以上规模的合成。本发明的化合物可以作为某些不对称反应的催化剂或者配体。

技术领域

本发明涉及一类脲唑类轴手性化合物及其催化不对称合成方法。

背景技术

脲唑是重要的杂环化合物，由于化学合成简单，且易于优化反应条件，脲唑在医药和蛋白质化学修饰领域具有潜在的应用价值。此外，脲唑的氧化可以为多功能转换提供一类持续的环肼自由基。因此，脲唑类化合物有广阔的应用前景。

酪氨酸的点击反应提供了一个简单的策略在温和的条件下合成这类化合物，Barbas课题组用偶氮二碳酰胺(三氮唑二酮)化合物选择性地、迅速地和酪氨酸的酚侧链反应得到脲唑，并用于生物共轭化学。

目前还有其他一些合成这类化合物的方法，但是还没有催化对映选择性直接构建手性脲唑的报道。双功能有机催化剂在不对称催化领域有广泛的应用，可以用于催化多种不对称反应，催化剂的酸性和碱性中心同时充当氢键供体和受体，在一个合适的空间构象同时活化亲核试剂和亲电试剂。

发明内容

本发明的目的是提供一类新型的脲唑类轴手性化合物。

本发明的另一目的是提供该类化合物的催化不对称合成方法。

本发明的另一目的是提供该类化合物的用途。

为达到上述目的之一，本发明采用以下技术方案：

脲唑类轴手性化合物，其具有式I或式II：

其中，R^1a选自烷基、卤素、苯基、取代苯基、和R⁵选自卤素、烷基和烷氧基，R⁶、R⁷各自独立地选自脂肪族取代基和芳香族取代基；

R^1b、R^1c、R^1d和R^1e各自独立地选自氢、卤素、苯基、取代苯基、烷基、烷氧基、羟基、酯基、醛基、氰基和酰胺；

R为芳基，所述芳基无取代基或有一个或多个取代基；R’为氢或烷基。

进一步地，所述R⁶、R⁷各自独立地选自烷基、苯基和取代苯基；

所述R^1b、R^1c、R^1d和R^1e各自独立地选自氢、烷基、苯基、取代苯基和卤素；

所述R选自苯基、萘基、吲哚基和喹啉基。

进一步地，所述R⁵选自甲基、甲氧基和卤素，R⁶、R⁷各自独立地选自甲基、乙基、异丙基、环己基、苯基和取代苯基；