[发明专利]一种普瑞巴林缓释片药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种普瑞巴林缓释片药物组合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

普瑞巴林(pregabalin)的化学名为((s)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸)，是一种新型γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。

本品目前上市的只有普瑞巴林胶囊，主要用于治疗神经痛和辅助治疗癫痫，其上市规格为25mg、50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、300mg，日常用剂量为150-600mg。普瑞巴林具有比较短的半衰期(约为6小时)，每天多次给药，这会导致药物的血药浓度产生明显波动。必须频繁给药以保持相当稳定的血药浓度。为克服普瑞巴林的这些缺点，人们研究了普瑞巴林缓释制剂。

CN101663025A公开了一种普瑞巴林药物组合物，涉及到以聚丙烯酸酯作延迟释放材料。

CN1857244A公开了一种普瑞巴林缓释药物组合物，其缓释材料选自纤维素聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯类、丙烯酸聚合物和共聚物、硬脂酸、藻酸盐、巴西棕榈蜡、鲸蜡、十六烷醇或十八烷醇，普瑞巴林释放时间为10～24小时；剂型涉及了片剂和胶囊。

CN103585098A公开了一种普瑞巴林控释制剂及其制备方法，该普瑞巴林控释制剂包括如下重量百分的物料制备得到：普瑞巴林30-75％，填充剂5-40％，缓释材料5-30％，粘合剂1-10％，余量为其他辅料，其中所述的其他辅料为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十六醇、十八醇、液体石蜡、硬脂酸、碳酸氢钠、碳酸镁、碳酸钙中的一种或多种；缓释材料为乙基纤维素、卡波姆、聚卡波菲、海藻酸盐、羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、巴西棕榈蜡中的一种或多种混合；剂型涉及了片剂和胶囊。

CN102743357A公开了一种普瑞巴林胃内泡腾漂浮缓释制剂及其制备方法，其特征是：由于处方中的酸性和/或碱性物质可自身发生产气化学反应，或与人体胃液中的氢离子发生产气化学反应，使得本口服固体制剂迅速漂浮至胃液液面，长时间维持漂浮状态并缓慢释放药物，药物释放持续时间为8-36小时；其缓释材料选自：纤维素聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、聚 乙烯醇、乙酸乙烯酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯、硬脂酸、聚环氧乙烷、山嵛酸甘油酯、海藻酸盐、巴西棕榈酸、十六烷醇或十八烷醇。

CN104288106A公开了一种普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，微丸从内到外依次包括含药丸芯、包覆在含药丸芯外表面的助漂层和包覆在所述助漂层外表面的缓释包衣层，所述含药丸芯中含有阻滞剂，助漂层中含有蜡质材料和亲水材料。

CN104288107A公开了一种普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，微丸从内到外依次包括含药丸芯、包覆在含药丸芯外表面的缓释包衣层和包覆在所述缓释包衣层外表面的助漂层，所述含药丸芯中含有阻滞剂，漂层中含有蜡质材料和亲水材料。

通常，药物的缓释剂型为片剂和胶囊剂。而片剂相对于胶囊，一是片剂更容易服用，不会造成吞咽困难；二是片剂不需要囊壳，对反感胶囊囊壳的患者来说比较容易接受；三是制作成本上片剂比胶囊要低一些。因此，常会选择片剂。然而，由于普瑞巴林属于氨基酸衍生物(γ-氨基丁酸的三位异丁基取代物)，易溶于水，传统的湿法制粒中多数选用淀粉、糊精或淀粉糊精用纯化水溶解冲浆作为粘合剂，在压片过程中易导致黏模，致使片剂的边缘粗糙或有缺痕，严重影响缓释片质量(本发明人尝试用上述CN101663025A、CN1857244A、CN103585098A公开的处方和方法制备普瑞巴林缓释片均出现了这样的问题，且片剂外观不平整、光洁)。因而，选择合适的辅料和制备工艺，解决普瑞巴林缓释片生产过程中出现黏模，是亟待解决的问题。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明研究设计了一种辅料组成简单、成本低廉、粉末流动性好、抗黏性强、总混后即可直接压片的普瑞巴林缓释片药物组合物，解决了其缓释片生产过程中的黏模问题。

具体地，本发明提供一种普瑞巴林缓释片药物组合物，由包括如下重量份的原辅料制成：

其中，所述缓释材料选自甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆中的一种或几种的混合。

所述甲基纤维素选自A15LV、A15C、A4C、SM-100、SM-4000型号中的一种或几种的混合。

所述羟丙甲纤维素选自K4M、K15M、K100M、E50型号中的一种或几种的混合。