[发明专利]基于提高盐酸多西环素注射剂纯度的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及基于提高盐酸多西环素注射剂纯度的制备工艺。

背景技术

盐酸多西环素为广谱半合成四环素类抗生素，抗菌谱与四环素类似，但抗菌作用较之强10倍。该药水溶性强，吸收好，分布广，临床应用较多且效果好。微生物对本与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。口服吸收良好。主要用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组炎、等，也用于治疗斑疹伤寒、羌虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。兽药临床主要用于畜禽呼吸道疾病，大肠杆菌，沙门氏菌等的治疗。

盐酸多西环素结构中含有酚羟基和烯醇式羟基，干燥条件下稳定，但遇阳光易变色，在酸性及碱性条件下都不够稳定，以发生水解，从而影响其作用；而且其水溶酸性较强，对胃的刺激性也较大，因而在一定程度上限制了盐酸多西环素的应用。

目前，盐酸多西环素主要由注射液、片剂、可溶性粉和注射用粉针等，其中，注射液、片剂、可溶性粉等剂型多采取添加抗氧化剂、遮光剂或者包衣的方法，但在解决多西环素稳定性方面不甚理想。粉针剂虽然解决了多西环素稳定性的我问题，但是该剂型生产条件较高，而且临床以注射形式给药，也不适合现代化规模化养殖保健用药的需要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供基于提高盐酸多西环素注射剂纯度的制备工艺，以克服现有盐酸多西环素制剂在制备过程中溶解速度较慢、制备工艺导致的注射用盐酸多西环素含有杂质的问题。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：基于提高盐酸多西环素注射剂纯度的制备工艺，包括以下步骤：

1）、盐酸多西环素的制备：将盐酸多西环素采用球磨机研磨成粉末，再将粉末溶解于水中配置成溶液A；将乙基纤维素溶解于有机溶剂中配置成溶液B；在搅拌的前提下，逐渐将溶液A倾倒在溶液B中，溶液A在溶液B分散后形成乳剂C；将明胶与60℃-80℃水浴中溶于蒸馏水，制成保护液D，恒温30℃待用；在搅拌的前提下将乳剂C滴加到保护液D中形成溶液E，水浴由30℃升至50℃，搅拌使有机溶剂挥发；然后进行抽滤、水洗得到盐酸多西环素湿品；然后干燥得到白色粉末状的盐酸多西环素；

2）、将制备的盐酸多西环素湿品烘干并研磨成粉末；

3）、盐酸多西环素的制备工艺：首先清洗用于盛装盐酸多西环素粉末的试剂瓶，清洗后采用湿热灭菌法进行灭菌，所述湿热灭菌采用的灭菌装置包括包括筒体、与筒体配合的筒盖，筒体上设置有开关按钮、插孔，筒盖上设置有喷气嘴、压力表，筒体与筒盖配合的外壁设置有环形凸边，环形凸边、筒盖的外壁设置有至少4组相互配合的固定块，固定块内部设置有螺纹通孔，配合设置有螺帽的丝杠穿设在螺纹通孔内，灭菌后自然晾干，然后将盐酸多西环素粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包。

本发明通过将盐酸多西环素采用球磨机研磨成粉末，采用球磨的方式研磨盐酸多西环素能够研磨成细腻且均匀的粉末，便于盐酸多西环素在水中的溶解，提高了溶解速度，进而本发明克服了现有盐酸多西环素制剂在制备过程中溶解速度较慢的问题；本发明在盐酸多西环素的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从洗瓶、分装、扎盖到外包装，灭菌采用湿热灭菌，能够有效提高试剂瓶的洁净度，避免粉针剂中含有杂质，进而提高了粉针剂的纯度，如此，本发明克服了现有盐酸多西环素制剂在制备过程中溶解速度较慢、制备工艺导致的注射用盐酸多西环素含有杂质的问题。

进一步地，所述盐酸多西环素中多西环素的百分含量为15%-25%。

进一步地，所述盐酸多西环素中多西环素的百分含量为20%-25%。

进一步地，所述有机溶剂为乙醇、乙二醇、二氯甲烷或甲苯。

进一步地，所述乙基纤维素的用量为盐酸多西环素的2-3倍。

进一步地，所述筒盖上端面设置有手提杆。

进一步地，所述筒体的下端侧壁上设置有出水管。

综上，本发明的有益效果是：

1、本发明通过将盐酸多西环素采用球磨机研磨成粉末，采用球磨的方式研磨盐酸多西环素能够研磨成细腻且均匀的粉末，便于盐酸多西环素在水中的溶解，提高了溶解速度，进而本发明克服了现有盐酸多西环素制剂在制备过程中溶解速度较慢的问题。