[发明专利]一种依利格鲁司他的制备方法

权利要求书

1.一种用于制备式(I)化合物或其可药用盐或其前药的方法，

其特征在于包括以下步骤：

(1)在弱碱存在的情况下，式(II)所示化合物与Boc酸酐在有机溶剂中发生反应，反应温度为0℃-80℃，反应时间为1h-5h，得到式(III)化合物，

(2)在碱存在的情况下，式(III)化合物与溴苄在有机溶剂中发生反应，反应温度为55℃-200℃范围，反应时间为2h-15h，得到式(IV)化合物，

(3)在酸存在的情况下，式(IV)化合物在有机溶剂中脱保护，反应温度为-25℃-80℃，反应时间为1h-10h，得到式(V)化合物，

(4)在有机碱存在的情况下，式(V)化合物与辛酰氯在二氯甲烷或其它有机溶剂中发生反应，反应温度为-10℃-100℃，2h-30h，得到式(VI)化合物，

(5)在催化剂存在的情况下，式(VI)化合物与氢气在甲醇或其他有机溶剂中发生反应，反应温度为0℃-100℃，得到目标产物，即式(I)化合物，

。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)所述弱碱选自碳酸氢钠、碳酸钾及三乙胺，有机溶剂选自乙腈、甲醇、四氢呋喃。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于步骤(1)所述式(II)化合物与Boc酸酐投料的摩尔比为1.1-5。

4.如权利要求3所述的任一方法，其特征在于步骤(2)所述弱碱选自碳酸氢钠、三乙胺、碳酸钾，有机溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙腈、丙酮。

5.如权利要求4所述的任一方法，其特征在于步骤(2)所述式(III)化合物与溴苄投料摩尔比为1.1-3。

6.如权利要求5所述的任一方法，其特征在于步骤(3)所述酸选自三氟乙酸、盐酸、硫酸、醋酸及以上各种不同浓度酸水溶液的混合物。

7.如权利要求7所述的任一方法，其特征在于步骤(4)所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲苯。

8.如权利要求8所述的任一方法，其特征在于步骤(4)所述式(V)化合物与辛酰氯投料的摩尔比为1.1-5。

9.如权利要求8所述的任一方法，其特征在于步骤(5)所述催化剂选自1％-10％钯碳、钯碳、铂碳、铂碳钌碳、钌碳、氢氧化钯碳或Ranney镍。

10.如权利要求9所述的任一方法，其特征在于步骤(5)所述有机溶剂选自冰醋酸、5％-70％冰醋酸的乙醇溶液、5％-70％甲酸的乙醇溶液、5％-70％冰醋酸的甲醇溶液、5％-70％甲酸的甲醇溶液、乙醇。

11.如式(IV)、(V)、(VI)所示的任一化合物。