[发明专利]一种注射用复方骨肽冻干制剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种注射用复方骨肽冻干制剂组合物及其制备方法。

背景技术

传统的复方骨肽制剂为健康猪四肢骨与全蝎经提取制成的复方骨肽溶液加适量赋形剂制成的无菌冻干品，具有抗炎、镇痛、调节骨代谢和骨生长等作用。但是，传统的复方骨肽冻干制剂的活性成分为小分子多肽类物质，在长期的保存过程中容易聚合成生物大分子（即分子量大于11000道尔顿的高分子量物质），继而导致溶解后澄明度低、注射时刺激性大、易发生过敏等问题，影响本品的生物活性和用药安全。

现有技术中，CN100377741C、CN101156872B、CN101732697B等均对传统的复方骨肽制剂进行了一定程度的改进，但仍未对复方骨肽冻干制剂中的生物大分子问题提供有效的解决方案。

因此，开发一种多肽类物质含量高、总氮量高、高分子量物质含量低、稳定性高的注射用复方骨肽冻干制剂组合物及其制备方法成为本领域技术人员的迫切需求。

发明内容

本发明的目的是就是提供一种多肽类物质含量高、总氮量高、高分子量物质含量低、稳定性高的注射用复方骨肽冻干制剂组合物。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了一种注射用复方骨肽冻干制剂组合物，按重量计，组成如下：

骨肽34重量份，

蝎肽44重量份，

乳糖0.2-0.4重量份，

谷氨酸0.3-0.6重量份，

丙二醇0.3-0.6重量份，

其中，乳糖、谷氨酸、丙二醇的重量比为1：1.5：1.5。

其中，所述骨肽的制备方法如下：

a.前处理、粉碎、提取和脱脂：取健康新鲜或冷冻猪的四肢骨，热浸清洗后热压，搅拌粉碎，去除肉质；提取2次，合并抽提液，静置，75-85℃下脱脂2次；

b.酸性沉淀、碱性沉淀：将脱脂后的提取液加入10%稀盐酸溶液，调节药液pH为4±0.5，煮沸60分钟；将药液降至室温，过滤除去沉淀，得酸沉滤液；调节酸沉滤液pH为9±0.5，煮沸60分钟，降至室温，过滤除去沉淀，得药液；

c.酶解、醇沉、浓缩：按药液体积的0.3％添加胰酶；50℃保温2小时；煮沸、灭活30分钟；将药液降至室温，过滤除去杂质得滤液；减压浓缩后加入95%乙醇，搅拌60分钟，静置；滤除杂蛋白，得澄清液；

d.脱色、过滤：加入药用炭吸附4小时，过滤得脱色液，经膜过滤后超滤，得骨肽原料药液；取样检测含量，根据检测含量补加超纯水，控制骨肽含量不低于35.00mg/ml，-10℃以下保存。

其中，所述蝎肽的制备方法如下：

a.粉碎、醇提：称取全蝎，粉碎；用乙醇提取，提取液过滤，得澄清液；

b.减压浓缩：在60±5℃下，浓缩，补加与浓缩液等量的超纯水，继续浓缩至无醇味，停止浓缩，得浓缩液；

c.酸性沉淀、脱脂、中性沉淀：调节浓缩液pH至4.0±0.5，煮沸30分钟，冷却至室温；滤纸过滤，得滤液A；调节滤液A的pH至7.0±0.5，滤纸过滤，得滤液B。

d.除热原、过滤：加入药用炭，使药用炭浓度为0.5%，搅拌；煮沸30分钟，冷却至30℃以下；过滤，得滤液C，滤液C的PH控制在6.8～7.0，经0.22μm滤膜过滤，得蝎肽原料药液；－10℃以下保存待用。

其中，所述制剂组合物的制备工艺如下：

a.配液：按处方量依次加入骨肽原料药液、蝎肽原料药液至适量注射用水中，搅拌均匀，然后再加入处方量的乳糖、谷氨酸、丙二醇，搅拌均匀，调节PH6.5～7.5，补加注射用水至全量；加入针用活性炭，搅拌，吸附，过滤，分装于灭菌的西林瓶中，半加塞；

b.冻干：-40℃以下预冻，至完全冻结；缓慢升温至10℃，保温至水线完全消失；缓慢升温至35℃～39℃，保温2～4小时，解析干燥，压塞出箱。

c.包装：轧铝塑组合盖，贴签，包装。

基于上述技术方案，本发明取得了如下的有益效果和技术进步：

本发明的注射用复方骨肽冻干制剂组合物的多肽类物质含量高、总氮量高、高分子量物质含量低、稳定性高。

具体实施方式

具体实施方式仅为进一步解释或说明本发明，不应被解释为对本发明的任何限制。

实施例中所用原辅料均为市购。

实施例1本发明的注射用复方骨肽冻干制剂组合物

处方：

骨肽34g，

蝎肽44g，

乳糖0.2g，

谷氨酸0.3g，