[发明专利]一种多西他赛胶束聚合物的制备方法和应用

权利要求书

1.一种多西他赛胶束载药系统，其特征在于，所述载药系统由质量分数为85％-99.9％的两亲性嵌段共聚物和质量分数为0.1-15％的多西他赛组成，所述两亲性嵌段共聚物包括亲水性链段和疏水性链段，亲水性链段为分子量100-6000的聚乙二醇或分子量300-6000的甲氧基聚乙二醇，疏水性链段为分子量200-6000的聚丙交酯，疏水性链段以6-芴甲氧羰基氨基-2-叔丁氧羰基氨基己酸进行封端，聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇与聚丙交酯的重量比例是0.1-30∶1。

2.根据权利要求1所述载药系统，其特征在于，亲水链为分子量300-4000的甲氧基聚乙二醇，疏水链为分子量300-5000的聚丙交酯；聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇与聚丙交酯的重量比例是0.5-10∶1。

3.根据权利要求1所述载药系统，其特征在于，亲水链为分子量600-3000的甲氧基聚乙二醇，疏水链为分子量400-4000的聚丙交酯；聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇与聚丙交酯的重量比例是0.5-10∶1。

4.根据权利要求1-3任一项所述载药系统，其特征在于，所述载药系统由质量分数为90％-97％的两亲性嵌段共聚物和质量分数为3-10％的多西他赛组成；所述亲水性链段是分子量为1500-3000的甲氧基聚乙二醇，疏水性链段是分子量1000-2000的聚丙交酯，该疏水性链段以6-芴甲氧羰基氨基-2-叔丁氧羰基氨基己酸进行封端，甲氧基聚乙二醇与聚丙交酯的重量比例是0.5-10∶1。

5.根据权利要求1所述载药系统，其特征在于，所述的封端基团为6-芴甲氧羰基氨基-2-叔丁氧羰基氨基己酸。

6.一种含有权利要求1所述载药系统的冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂由载药系统和冻干辅料组成，多西他赛与冻干辅料的的重量比是1∶0.1-50。

7.根据权利要求6所述的冻干制剂，其特征在于，所述多西他赛与冻干辅料的重量比是1∶0.5-30。

8.根据权利要求6所述的冻干制剂，其特征在于，所述多西他赛与冻干辅料的重量比是1∶1-10。

9.根据权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干辅料为乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、蔗糖、海藻糖、果糖、葡萄糖、海藻酸钠或者明胶的一种或多种组合。

10.一种权利要求1所述载药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇加入到聚合瓶中，升温搅拌并抽真空，冷却后加入丙交酯，辛酸亚锡，反应物高温聚合后产物用二氯甲烷溶解，沉淀后过滤得固体聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物；

(2)将6-芴甲氧羰基氨基-2-叔丁氧羰基氨基己酸用无水四氢呋喃溶解后加入三乙胺，降温后加入新戊酰氯，有沉淀生成，反应物升温后继续反应，过滤除去杂质后蒸发溶剂至干，得粘稠液体为6-芴甲氧羰基氨基-2-叔丁氧羰基氨基己酸新戊酐；

(3)将聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺，4-吡咯烷基吡啶，将此溶液冷却后，将上述反应所得的6-芴甲氧羰基氨基-2-叔丁氧羰基氨基己酸新戊酐溶解于二氯甲烷中，后加入到聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物的二氯甲烷溶液中，搅拌后升温，继续搅拌反应。反应物沉淀后过滤得固体即为6-芴甲氧羰基氨基-2-叔丁氧羰基氨基己酸封端的聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯嵌段聚合物；

(4)将聚合物和多西他赛制成胶束溶液。