[发明专利]黄酮二葡萄糖醛酸苷类化合物在制备环氧合酶抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了一种黄酮二葡萄糖醛酸苷类化合物(式I化合物)在制备环氧合酶抑制剂中的应用，具体地，本发明公开的黄酮二葡萄糖醛酸苷类化合物(式I化合物)具有抗炎活性和环氧合酶的抑制活性，因此，可以开发成COX抑制剂和抗炎药物，极具应用前景。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体地，涉及一种黄酮二葡萄糖醛酸苷类化合物在制备环氧合酶抑制剂中的应用。

背景技术

黄酮二葡萄糖醛酸苷类成分，可以从植物(如蒺藜苜蓿)中分离出来，在结构上两分子葡萄糖醛酸苷通过1-2糖苷键相连，再与黄酮苷元苷化。这类结构活性报道很少，主要集中在抗氧化，抗衰老活性。

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)又称前列腺素(pros-taglandins,PG)内过氧化合成酶，为一种膜结合蛋白，是机体催化花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶。目前研究表明，COX至少存在两种异构体，即COX-1和COX-2。COX-1结构性表达于大多数组织细胞内，参与维持生理功能。当前，COX抑制剂是抗炎药物开发的重要靶点，如我们熟悉的非甾体抗炎药吲哚美辛、布洛芬等均为COX抑制剂。此外，最新研究也表明，COX抑制剂有可能成为肿瘤、阿尔茨海默症和动脉粥样硬化等重大疾病的药物开发新靶点。

目前，大多环氧合酶抑制剂为选择性抑制剂，即只对COX－1或COX－2有抑制作用，然而，这种选择性抑制剂通常对胃肠道、心血管有副作用。

因此，本领域迫切需要开发一种副作用小、对环氧合酶抑制效果好的COX抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种副作用小、对环氧合酶抑制效果好的COX抑制剂。

本发明的第一方面提供了一种式I化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制备(i)抗炎性疾病的组合物或制剂；和/或(ii)环氧合酶(COX)抑制剂，

式中，R₁为H、甲氧基或羟基；R₂为羟基。

在另一优选例中，所述环氧合酶(COX)抑制剂包括COX-1抑制剂和COX-2抑制剂。

在另一优选例中，所述炎性疾病选自下组：神经性炎症、妇科炎症、风湿性关节炎、或其组合。

在另一优选例中，所述炎性疾病选自下组：宫颈炎、阴道炎、或其组合。

在另一优选例中，所述式I化合物具有以下一个或多个特点：

(1)抗炎活性；

(2)抑制环氧合酶的活性。

在另一优选例中，所述环氧合酶选自下组：COX-1、COX-2、或其组合。

在另一优选例中，所述抑制环氧合酶的活性包括共抑制COX-1和COX-2的活性。

在另一优选例中，所述的组合物包括：药物组合物、保健品组合物、或食品组合物、或膳食补充剂组合物。

在另一优选例中，所述的组合物为药物组合物。

在另一优选例中，所述的食品组合物包括饮料组合物。

在另一优选例中，所述的药物组合物含有(a)式I所示的化合物以及(b)药学上可接受的载体。

在另一优选例中，所述组分(a)占所述药物组合物总重量的0.1-99.9wt％,较佳地10-99.9wt％，更佳地70％-99.9wt％。

在另一优选例中，所述组分(a)占所述药物组合物总重量的60.0％-99.5wt％，较佳地70.0-99.5wt％，更佳地80.0％-99.5wt％。