[发明专利]对映半日花烷型二萜在制备抗补体药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及穿心莲中对映半日花烷型二萜类化合物在制药中的新用途，尤其是穿心莲中对映半日花烷型二萜类化合物在制备抗补体药物中的用途。

背景技术

现有技术公开了补体系统是由35种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面具有酶活性的蛋白质反应系统，它是人体重要的免疫系统之一，在机体抗感染第一线防御中起重要作用，正常激活对消灭外来微生物、抑制过度炎症反应以及维持机体的平衡中起着重要的作用。但补体系统非正常激活会引发许多严重的疾病，如类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合症、流感、非典等均与补体系统异常激活有关。因此临床急需安全有效的补体抑制剂，我国传统的若干清热解毒药物对补体系统过度激活引发的疾病疗效明确，从中寻找高效、低毒的补体抑制剂具有很强的针对性和现实意义。

穿心莲Andrographis paniculata是我国使用广泛、疗效显著的传统清热解毒中药，对扁桃体炎、流感、普通感冒均有可靠疗效，体外溶血实验表明穿心莲醇提物的确具有明显的抗补体活性，对经典途径激活的IC₅₀为0.029mg/ml，但是穿心莲主要活性成分穿心莲内酯并未见其抗补体活性的报道，尤其是有关对映半日花烷型二萜类化合物的抗补体活性迄今未见有报道。

基于此，本申请的发明人拟提供穿心莲中对映半日花烷型二萜类化合物在制药中的新用途，尤其是穿心莲中对映半日花烷型二萜类化合物在制备抗补体药物中的用途。

发明内容

本发明的目的是提供穿心莲中对映半日花烷型二萜类化合物在制药中的新用途，尤其是穿心莲中对映半日花烷型二萜类化合物在制备抗补体药物中的用途。

本发明中采用活性导向分离方法确认穿心莲中的抗补体活性物质为对映半日花烷型二萜类化合物，本发明中，涉及穿心莲中具有抗补体活性的化合物为

其中的9个对映半日花烷型二萜类化合物：

14-deoxy-11(R)-hydroxyandrographiside(1)、6′-Acetylneoandrographolide(2)、14-deoxy-11(R)-hydroxyandrographolide(3)、14-去氧穿心莲苷(14-deoxyandrograp-hiside,4)、14-deoxy-8,17-epoxy-andrographolide(5)、14-deoxy-11-oxo-andrographolide(6)、 Wightiolide(7)、19-O-β-D-glucopyranosyl-ent-labda-8(17)13-dien-15,16,19-triol(8)和Andrographatoside(9)。其中1为新化合物。

本发明应用现代化学与药理研究方法，从穿心莲醇提物中活性导向分离得到上述对映半日花烷型二萜类化合物，并对得到的单体化合物进行抗补体活性评价，结果显示，上述二萜化合物对补体系统经典途径和旁路途径均有较强的抑制作用。

更具体的，本发明的对映半日花烷型二萜类化合物为具有以下结构通式的化学结构：

其中，

化合物1为14-deoxy-11(R)-hydroxyandrographiside；

化合物2为6′-Acetylneoandrographolide；

化合物3为14-deoxy-11(R)-hydroxyandrographolide；

化合物4为14-deoxyandrographiside(14-去氧穿心莲苷)；

化合物5为14-deoxy-8,17-epoxy-andrographolide；

化合物6为14-deoxy-11-oxo-andrographolide；

化合物7为Wightiolide；

化合物8为19-O-β-D-glucopyranosyl-ent-labda-8(17),13-dien-15,16,19-triol；

化合物9为Andrographatoside。

本发明所述的对映半日花烷型二萜类化合物通过下述方法制备：