[发明专利]一种阿立哌唑分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种精神神经领域的分散片及其制备方法，具体地涉及一种阿立哌唑分散片及制备方法，属医药技术领域。

背景技术

近年来，精神障碍是一类严重威胁人民健康的疾病，全球约有4.5亿人患有神经精神疾病，约占疾病负担的11%，近期流行病学研究显示，我国各类精神障碍患者人数已超过1亿，其中重性精神障碍患者达到1600万，精神卫生已成为重大的公共卫生问题和突出的社会问题。与此同时，儿童和青少年精神问题也日益突出，据世界卫生组织统计，2020年以前，全球儿童精神障碍会增长50%。我国是人口大国，儿童和少年有4.2亿，占世界儿童少年总数的1/5，近五年资料显示，我国儿童精神健康问题检出率高达13.97%-19.5%，其中多数表现为儿童精神分裂症。儿童青精神分裂症一般起病于18岁以前，起病严重、慢性、复发率高，对儿童本人及家庭造成严重的影响。杨家义等对121例儿童精神障碍分析也发现，儿童精神疾病诊断分布中儿童精神分裂症人数(为30.58%)最多，儿童精神分裂症不容忽视。但是我国儿童精神卫生专业起步较晚，基础薄弱，专业机构少，人员紧缺，其中仅15%患儿得到合适治疗，其余患儿中绝大多数因未获治疗，以致疾病迁延至成年或终身，不仅自身感到痛苦，同时在学习和事业上也会遭到挫折，对家庭、社会、国家更是沉重的负担。因此开发安全有效的抗儿童精神分裂的新药物和新制剂对我国乃至世界儿童精神分裂的治疗具有重要意义。

阿立哌唑（Aripiprazole）是一种多巴胺D2和5-HT1A受体的部分激动剂,同时也是5-HT2A受体的拮抗剂,2002年被美国FDA批准上市，2007年被FDA批准增加“儿童精神分裂症（13-17岁）、双相障碍Ⅰ型（10-17岁）”的适应症，2009年FDA批准追加“孤独症伴随易激惹症状（6-17岁）的适应症”。有研究结果显示，阿立哌唑在临床应用中较其它非典型抗精神病药物具有一些潜在优越性：1）不再需要在治疗中进行心电图检测，因为多项研究均显示阿立哌唑对于心脏传导没有影响，即使在过量用药的情况下也如此；2）阿立哌唑的半衰期较长，便于每日1次给药，患者用药顺应性好；3）阿立哌唑能够降低血泌乳素水平，避免患者产生高泌乳素血症；4)在儿童患者的治疗中，研究显示阿立哌唑对于一些代谢参数比如体重、空腹血糖和血脂的影响要低于其他一些已上市的非典型抗精神病药物。因此，在疗效、安全性和患者用药顺应性方面，阿立哌唑是目前最理想的抗儿童精神分裂非典型抗精神病药。此外，依据艾美仕市场研究公司最新的数据，2013年07月至2014年06月期间，在美国处方药销售额排行榜中，阿立哌唑高居榜首。因此，开发阿立哌唑的新制剂具有显著的临床优势和广阔的市场前景。

目前国内已获批的阿立哌唑剂型有片剂、口腔崩解片、口服溶液、长效注射等。静脉注射给药对于患者来说极不方便，依从性较差；片剂患者服用时必须用水送服，不适合老年人、儿童、精神病人等患者服用；口腔崩解片崩解迅速，对口感要求高，由此带来的研发难度和对辅料要求高的弊端；长效注射剂开发难度非常大，保存条件苛刻，价格昂贵，对于大部分精神病患者，难以接受长期治疗。因此开发一种制备工艺简单，成本较低，且适合精神病人及老年人、儿童服用的制剂室非常必要的。

本发明的另一特点为增加了单独为儿童开发的2mg规格的用药。众所周知，儿童患病人群已经成为全社会所重点关注的一类特殊人群，儿童不是缩小的成人，作为特殊的用药群体，他们有自己独特的生理特点。专为患病儿童开发某种剂型以及规格是非常必要的。本发明的阿立哌唑分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服，且本品口感良好，掩盖了药物的不良气味和苦味，提高了患者的长期服药顺应性，尤其适用于老年人及其他吞咽困难的患者。此外，分散片在药物到达胃肠道之前已经分散成细小的颗粒，在胃肠道中分散更均匀，分散面积大，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激性，不良反应降低。另分散面积大使药物能迅速溶出，快速吸收，起效快。可见精神分裂类药物的分散片相较其他剂型更具有优势。

专利文献CN1791287A公开了一种含有阿立哌唑微晶的固体口服药物组合物，该文献公开了组合物中活性成分的晶型，并限制了活性成分的粒径，但未说明控制粒径的方式，且由该专利文献公开的组合物只能制备成片剂和胶囊剂，病人服药顺应性差。专利文献CN102106826A公开了一种阿立哌唑固体制剂及其制备方法，该方法为将阿立哌唑溶于含酸化剂的酸性溶液中，制得含药酸性液，之后，将辅料和所述的含药酸性液均匀混合，进行湿法制粒，该制备方式需要加入酸化剂，且主药溶解后加入降低了药物的稳定性。

发明内容