[发明专利]一种壳-核结构载药滴丸的辅料组合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种壳-核结构载药滴丸的辅料组合物以及所述壳-核结构载药滴丸的制备方法。

背景技术

制备滴丸常用的辅料为60℃～100℃条件下能熔化为液体的亲水性物质，如聚乙二醇类、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧(40)酯等。这些辅料在室温下保持固体状态，与药物混合后仍保持此物理状态，从而赋予滴丸相应的成型性，如适宜的硬度、丸粒间不粘连等。随着载药量的增加，辅料维持滴丸形态的能力降低，所制备的滴丸硬度减小，相互间易发生粘连。因此，滴丸的载药量往往较小，尤其是有些药物与辅料混合后发生低共熔现象，载药滴丸难以成型或载药量很小。此外，一些滴丸贮藏过程中与空气接触，药物容易发生挥发、水解和氧化，稳定性降低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种壳-核结构载药滴丸的辅料组合物及制备方法。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种壳-核结构载药滴丸的辅料组合物，

该辅料组合物按重量计包括以下组分：30～70份聚乙二醇4000或聚乙二醇6000、2～10份虫白蜡、2～10份蜂蜡以及0～5份硬脂酸。

所述辅料组合物中各组分的重量是根据重量为20～50份的药物用量而给出的。

一种壳-核结构载药滴丸的制备方法，包括以下步骤：

将药物和辅料加热至80～90℃，并混合均匀得物料，所述辅料为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000、虫白蜡、蜂蜡以及硬脂酸，按重量计所述药物的用量为20～50份，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000的用量为30～70份，虫白蜡的用量为2～10份，蜂蜡的用量为2～10份，硬脂酸的用量为0～5份，将物料滴入冷凝介质中，滴加速度控制在30～80滴/min之间，冷凝介质内设置多级层流温度，经过逐级冷凝制备得到壳-核结构载药滴丸。

所述药物的用量为25～45份，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000的用量为35～65份，虫白蜡的用量为2～8份，蜂蜡的用量为2～8份，硬脂酸的用量为0～5份。

所述药物的用量为30～45份，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000的用量为38～64份，虫白蜡的用量为3～6份，蜂蜡的用量为3～6份，硬脂酸的用量为1～4份。

所述药物的用量为35～43份，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000的用量为40～64份，虫白蜡的用量为4～6份，蜂蜡的用量为3～5份，硬脂酸的用量为1～3份。

所述冷凝介质为液体石蜡或甲基硅油。

所述冷凝介质自上而下设置二级层流温度，逐级冷凝温度如下：冷凝介质上部为40～60℃，冷凝介质下部为10～30℃。

所述物料滴入冷凝介质后，随逐级冷凝辅料在冷凝介质中发生相分离并固化成型，制成内层为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000核芯、外层为其他辅料组分的壳-核结构载药滴丸，所述滴丸载药量为20～50％。

本发明的有益效果体现在：

本发明将药物和聚乙二醇(4000或6000)、虫白蜡、蜂蜡、硬脂酸等加热，混合均匀，滴入冷凝介质(如液体石蜡、甲基硅油等)中，不同温度逐级冷凝，物料在冷凝介质中因为辅料组分表面张力的不同发生相分离并固化成型，制成内核为聚乙二醇核芯、外层为亲脂性辅料(虫白蜡等)的壳-核结构的载药滴丸。与滴丸常规制备方法相比，这种壳-核结构更有利于保持滴丸的物理形态，显著提高载药量和成型性，同时，由于亲脂性外壳的存在，药物与空气隔离，避免药物的挥发、水解和氧化，增加了药物的稳定性。经实验，本发明所制备滴丸载药量高，成型性好，药物性质稳定。同时，本发明所述壳-核结构载药滴丸的形成，是通过特定亲水和亲脂性辅料在冷凝介质中自发发生相分离并固化而成，工艺简单，成本低。

通过使用逐级冷凝方法，有利于具有上述壳-核结构的滴丸形成规整的表面形貌，且其中冷凝介质上层的冷凝温度不同于常规设置，主要也是为了兼顾相分离以及冷凝成型二者的共同效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：白藜芦醇滴丸的制备

滴丸组方：按重量计，白藜芦醇：35份；聚乙二醇4000：56份；虫白蜡：6份；蜂蜡：3份。

取白藜芦醇和聚乙二醇4000、虫白蜡、蜂蜡，加热至90℃，混合均匀，搅拌，滴入液体石蜡冷凝介质中，滴速50滴/min，逐级冷凝温度为60℃，25℃，制得滴丸丸重40mg，丸形圆整，不粘连。将滴丸用小刀切开，置温度为37℃水中，搅拌，聚乙二醇核芯逐渐溶解，可观察到蜂蜡等组成的亲脂外壳。经紫外分光光度法测得载药量为34.6％。