[发明专利]一种多取代2-亚氨基噻唑类化合物的制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种多取代2-亚氨基噻唑类化合物的制备方法。

(二)背景技术

噻唑是一种重要的唑类化合物，该类化合物在医药、农药、染料和材料等众多领域被广泛应用。2-亚氨基噻唑类化合物呈现出如抗菌、抗病毒和杀虫等多种生物活性，因而是新型医药和农药的重点开发领域之一。例如，如下所示的化合物A含有2-氨基噻唑片段的分子是微管蛋白的抑制剂，可用于治疗癌症，化合物B则是一种高性能除草剂。

现有技术中化学合成多取代2-亚氨基噻唑类化合物主要有以下几种方法：

反应式(1)：以α-卤代酮和硫脲为原料，在微波促进下完成2-亚氨基噻唑类化合物的合成(TetrahedronLett.,1998,39,8093.)。

该方法的优点是原料易得，但缺点是需要微波促进，因而无法实现工业化大规模生产的需要。此后，也有类似以α-卤代酮和硫脲或者以α-卤代酮、伯胺和异硫氰酸酯为原料合成该类化合物的报道(Synth.Commun.,2008,38,2521.)，但大多以芳基酮卤代为底物，因此有适用性差的不足。

反应式(2)：近年来，出现了以芳基炔烃和羟基硫脲为原料，在醋酸酮的作用下通过环合反应合成2-亚氨基噻唑类化合物的报道(Angew.Chem.Int.Ed.,2012,51,6144.)。该方法虽然具有较好的原子经济性，但反应需要金属参与，且产率不高，因而要实现工业化生产也不现实。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种原子经济性和步骤经济性好、不需要金属催化剂、操作简单、反应收率高、生产成本低和环境友好的多取代2-亚氨基噻唑类化合物的化学制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种式(IV)所示多取代2-亚氨基噻唑类化合物的制备方法，所述制备方法为：

在非质子极性溶剂中，式(I)所示伯胺、式(II)所示异硫氰酸酯和式(III)所示取代二溴丙烯在碱性物质的作用下，于反应温度为25～125℃条件下反应，TLC跟踪监测，反应结束后反应液经后处理，得到式(IV)所示多取代2-亚氨基噻唑类化合物；

所述伯胺与异硫氰酸酯、取代二溴丙烯、碱性物质的投料物质的量之比为1：0.8～1.2：0.8～1.2：2.0～3.0，所述非质子极性溶剂为甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或四氢呋喃；所述碱性物质为KOH、NaOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、Cs₂CO₃、K₃PO₄、甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾或叔丁醇钾；

式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)中：

R¹、R²各自独立为：苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、对氯苯基、对氰基苯基、苄基或C₃～C₁₀烷基；

R³、R⁴各自独立为：氢、苯基或C₁～C₆烷基。

进一步，优选式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)中：

R¹、R²各自独立为：正丙基、异丙基、正丁基、苯基、邻甲基苯基或苄基；

R³、R⁴各自独立为：氢或苯基。

所述制备方法中，优选所述伯胺与异硫氰酸酯、取代二溴丙烯、碱性物质的投料物质的量之比为1：1.0：1.1：2.5。

推荐所述非质子极性溶剂的体积用量以伯胺的物质的量计为4～7mL/mmol；优选所述非质子极性溶剂为乙腈或四氢呋喃。

优选所述碱性物质为K₂CO₃、K₃PO₄或甲醇钠。

通常，本发明所述反应在反应温度为25～125℃条件下进行2～10h，优选在反应温度为50～90℃条件下反应2～6h。