[发明专利]一种多取代2-亚氨基噻唑类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种式(IV)所示多取代2-亚氨基噻唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：

在非质子极性溶剂中，式(I)所示伯胺、式(II)所示异硫氰酸酯和式(III)所示取代二溴丙烯在碱性物质的作用下，于反应温度为25～125℃条件下反应，TLC跟踪监测，反应结束后反应液经后处理，得到式(IV)所示多取代2-亚氨基噻唑类化合物；

所述伯胺与异硫氰酸酯、取代二溴丙烯、碱性物质的投料物质的量之比为1：0.8～1.2：0.8～1.2：2.0～3.0，所述非质子极性溶剂为甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或四氢呋喃；所述碱性物质为KOH、NaOH、K₂CO₃、Na₂CO₃、Cs₂CO₃、K₃PO₄、甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾或叔丁醇钾；

式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)中：

R¹、R²各自独立为：苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲氧基苯基、对氯苯基、对氰基苯基、苄基或C₃～C₁₀烷基；

R³、R⁴各自独立为：氢、苯基或C₁～C₆烷基。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述伯胺与异硫氰酸酯、取代二溴丙烯、碱性物质的投料物质的量之比为1：1.0：1.1：2.5。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述非质子极性溶剂为乙腈或四氢呋喃。

4.如权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述非质子极性溶剂的体积用量以伯胺的物质的量计为4～7mL/mmol。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱性物质为K₂CO₃、K₃PO₄或甲醇钠。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度为50～90℃。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应液后处理的方法为：反应结束后，将反应液冷却至室温，搅拌下向反应液中加入15wt％氯化铵水溶液调节pH至7～9，再用乙酸乙酯萃取，收集有机层，分别经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发浓缩得到浓缩物，将浓缩物用石油醚/乙酸乙酯体积比10～5：1的混合液作为展开剂进行硅胶柱色谱分离，得到所述的多取代-2-亚氨基噻唑类化合物。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法按如下步骤进行：

先将式(I)所示伯胺与非质子极性溶剂混合，再滴加式(II)所示异硫氰酸酯，滴完后在25～40℃下搅拌1h；然后加入式(III)所示取代二溴丙烯和碱性物质，升温至50～90℃搅拌反应，TLC跟踪监测至反应完全；之后将反应液冷却至室温，搅拌下向反应液中加入15wt％氯化铵水溶液调节pH至7～9，再用乙酸乙酯萃取，收集有机层，分别依次经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发浓缩得到浓缩物，将浓缩物用石油醚/乙酸乙酯体积比6：1的混合液作为展开剂进行硅胶柱色谱分离，得到所述的多取代-2-亚氨基噻唑类化合物；

所述伯胺与异硫氰酸酯、取代二溴丙烯、碱性物质的投料物质的量之比为1：1.0：1.1：2.5；所述非质子极性溶剂的体积用量以伯胺的物质的量计为4～7mL/mmol，所述非质子极性溶剂为乙腈或四氢呋喃；所述碱性物质为K₂CO₃、K₃PO₄或甲醇钠。