[发明专利]一种可降解支架组合物

说明书

技术领域

本发明属于医用生物材料与技术领域，具体涉及一种可降解支架组合物。

背景技术

可降解支架包括高分子材料支架和可降解金属支架，其中可降解高分子材料包括：PLLA、PLA、PGA、PDO以及PCL，其中PLLA具有较好的刚性、柔韧性、耐稳定性和耐热性，已经成功应用于金属支架的涂层材料以及自身制备成支架；可降解金属支架材料有镁合金和铁合金材料，其中镁合金材料以其优异的加工性能，逐渐成为可降解支架研究的主流。由于镁合金材料降解过程产生的碱性环境和氢气，限制了大量使用；由于血管、气管和尿道等不同部位的组织器官对组织工程用生物材料的性能要求不同，因此获得一系列具有不同力学性能、降解性能以及可加工性能等的生物材料至关重要，由于单一材料存在的力学性能以及降解产生的酸碱环境造成体内无菌性炎症等问题，为此，寻找合适的复合高分子材料，采用更好的支架设计工艺，复合支架具有更好的临床应用价值。

我们经过多年的研究，成功完成了可降解聚己内酯型聚氨酯材料的批量生产，使可降解聚己内酯型聚氨酯用于产品开发成为可能。多篇文献研究报道了聚己内酯型聚氨酯材料具有良好的机械性能、生物相容性、血液相容性和易加工等特点，在药物缓释载体、医用外科用材料、组织工程支架等领域，是非常有前景的可降解医用材料，是一种优良的复合支架的成分。

镁是人体代谢必需的元素，在人体内的含量仅次于钾、钠、钙，骨组织中大约占体内所有镁的一半。研究认为镁是许多酶的辅助因子，具有稳定DNA和RNA结构；在体内镁通过肾脏和肠道保持在0.7和1.05mmol/L之间；镁可刺激新骨生长，组织相容性好。镁的主要缺点是低耐蚀性，在pH(7.4-7.6)的生理环境中，镁具有很强的还原作用从而在组织充分愈合前丢失力学完整性，并产生机体无法及时吸收的氢气。早期应用于人体中的镁基材料植入体内后产生大量的气体导致镁无法应用于人体，所以制备可控降解的镁基合金，使镁降解过程中产生的氢气被组织液代谢掉具有非常现实的意义，日前，各种降解及加工性能不同的镁合金材料也成了研究的热点。

可降解支架可以应用在体内的各种脉管中，包括自然的身体通道或身体内腔，而且还包括人造的身体开口和身体内腔，诸如旁路或回肠造口。比如包括：冠状动脉血管支架、颅内血管支架、外周血管支架、脾动脉血管支架、术中支架、心脏瓣膜支架、胆道支架、食道支架、肠道支架、胰管支架、尿道支架、气管支架以及输尿管支架，临床上血管支架研究和应用的最为成熟，曾有文献报道用聚乳酸做载药涂层的血管支架，也有用PLLA材料通过3D打印或者雕刻等加工技术，直接制备血管支架；也有报道用PLGA制备降解时间可控的输尿管支架和尿道支架，常见的尿道内支架有螺旋支架、聚氨基甲酸乙酯支架、生物可吸收性支架、金属网状支架和热敏性支架等。由于金属支架植入后出现以下5种情况：a.术后血凝块阻塞；b.原有慢性尿潴留的患者，于术前长期带尿管，膀胱逼尿肌纤维化；c.前列腺尿道近端未被支架覆盖；d.架内肉芽组织或上皮过度增生，引起支架狭窄；e.前列腺组织继续增大，超过支架两端，堵塞支架等等，生物可吸收性支架：即用加压的聚乳酸制成的可降解的支架，组织反应轻，12-14个月内可被完全吸收，尿道内支架治疗前列腺增生症的近期效果是较好的，但其最终效果如何尚有待观察，但对于不宜行经尿道前列腺切除术的前列腺增生患者仍不失为一种有效的方法。

尿道支架根据患者情况不同分为永久性支架和临时性支架，临时性支架在泌尿道中起支撑作用而不是嵌入尿道壁，分为金属支架和可吸收生物降解式支架，是近几年发展起来的临时性支架，它是由高分子的羟基乙酸聚合物(PGA)或乳酸聚合物(PLA)组成，具有组织相容性好、炎症反应小、感染率发生低、表面不存在结晶、无需取出或替换等特点。

大量的临床报告表明支架治疗的近期疗效是确切的，但随着时间的推移其治疗效果有下降的趋势，还有一些问题有待于我们解决：

(1)前列腺增生是一种良性进行性疾病，随年龄的增长而增大，当其继续增大时就有可能超出支架所支撑的范围；

(2)支架植入后架内会有不同程度的肉芽组织和上皮的增生；

(3)如何更好地掌握适应证和禁忌证，选择合适规格的支架并将其放在合适的位置上。

经过研究发现，采用本发明设计的双球囊可降解的尿道镁合金腹膜支架，不但可以很好的将支架放在合适的位置上，而且完全可以达到好的支撑效果，体内动物实验结果表明，由于涂层的溶蚀性剥落，组织基本没有出现肉芽肿等不良反应，具有非常实用的临床应用价值。