[发明专利]注射用腺苷蛋氨酸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种注射用腺苷蛋氨酸及其制备方法。

背景技术

腺苷蛋氨酸为消炎利胆药，临床主要用于治疗肝内胆汁淤积，包括病毒性肝炎、酒精性肝病及其他各种原因引起的肝细胞破坏、胆道破坏所致的肝内胆汁淤积，对治疗妊娠期肝内胆汁淤积也有一定作用。

对于病毒性肝炎及慢性肝病患者的肝内胆汁淤积，腺苷蛋氨酸可快速降低患者血清总胆红素(STB)及碱性磷酸酶(ALP)水平。腺苷蛋氨酸还可缓解抑郁症患者的抑郁症状，临床研究证实其可改善神经细胞膜流动性，增加脑脊液中叶酸含量，对单胺能神经递质有促进合成作用，从而具有抗抑郁作用。随着临床治疗领域的不断拓宽，本品在防止酒精中毒以及药物和细胞素对肝脏的损伤上均能发挥作用。

腺苷蛋氨酸自1975年起就已经使用于德国、意大利、俄罗斯以及西班牙等国家。美国雅培制药公司生产的腺苷蛋氨酸，英文商品名为Transmeti，中文商品名为“思美泰”，已于1997年进人中国市场。上市剂型为腺苷蛋氨酸肠溶片和注射用腺苷蛋氨酸，注射用腺苷蛋氨酸规格为0.5g(以腺苷蛋氨酸计)。

关于注射用腺苷蛋氨酸，目前在实际应用过程中，尤其在长时间储存的情况下，经常出现产品浑浊、颜色改变、药效减弱等问题，因此，一种更加稳定、性能更加良好的注射用腺苷蛋氨酸，是本领域迫切需要的。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种注射用腺苷蛋氨酸，从其制备方法的角度进行研究，最终获得了一种稳定性更高、配制过程出现问题少，实际应用过程中更优化的注射用腺苷蛋氨酸。

具体地，本发明的第一方面的主题是一种注射用腺苷蛋氨酸的制备方法，其步骤包括：

步骤1：配制中间溶液：将腺苷蛋氨酸溶解，其中，在溶解过程中控制温度范围在2～25℃；

步骤2：冻干过程：包括隔板预冷、冷冻控制、后箱预冷、预抽真空、一次升华、二次升华、压力升测试、破空压塞、出箱、结束控制。

所述步骤1中，所述溶解温度为10-20℃。

在本发明的一个优选实施例中，所述步骤2中，所述隔板预冷是指在溶液进入冻干箱前先把隔板温度预冷到-10℃以下进箱。

所述冻干过程的具体操作为在腺苷蛋氨酸中间溶液进冻干箱之前，将冻干箱的硅油入口的温度下降至一定温度下。

其中，进箱温度优选为在0～-50℃，更优选为-40℃到-10℃。

在一个实施例中，所述注射用腺苷蛋氨酸需要进行分装，可以根据需要进行不同规格的分装，优选为每瓶含有腺苷蛋氨酸500mg，另外，还包括注射用溶剂，其含有L-赖氨酸385～450mg，并配有氢氧化钠以调节pH值。

另一方面，本发明的主题是一种上述所述制备方法得到的注射用腺苷蛋氨酸。

本发明所述注射用腺苷蛋氨酸及其制备方法的技术方案，与现有技术相比，具有以下优点和有益效果：

1、本申请发明人发现，在注射用腺苷蛋氨酸的制备过程中，由于样品在配制过程中对温度比较敏感，因此，可通过控制中间溶液的温度来提高药液的稳定性，并进一步提高药品的质量；

2、另外，本申请发明人对比进箱温度不同，得到产品的性状、有关物质有较大差异，经过比较控制进箱温度在0～-50℃时，能得到较好质量的产品。

具体实施方式

本发明的技术方案，即一种注射用腺苷蛋氨酸的制备方法，其步骤包括：

步骤1：配制中间溶液：将腺苷蛋氨酸溶解，其中，在溶解过程中控制温度范围在2～25℃；

步骤2：冻干过程：包括隔板预冷、冷冻控制、后箱预冷、预抽真空、一次升华、二次升华、压力升测试、破空压塞、出箱、结束控制。

在本发明的一个优选实施例中，所述步骤1中，所述溶解温度为10-20℃；所述步骤2中，所述隔板预冷是指在溶液进入冻干箱前先把隔板温度预冷到-10℃以下进箱；所述冻干过程的具体操作为在腺苷蛋氨酸中间溶液进冻干箱之前，将冻干箱的硅油入口的温度下降至一定温度下；其中，进箱温度优选为在0～-50℃，更优选为-40℃到-10℃；在一个实施例中，所述注射用腺苷蛋氨酸需要进行分装，可以根据需要进行不同规格的分装，优选为每瓶含有腺苷蛋氨酸500mg，另外，还包括注射用溶剂，其含有L-赖氨酸385～450mg，并配有氢氧化钠以调节pH值；

另一方面是一种上述所述制备方法得到的注射用腺苷蛋氨酸。

上述技术方案是在试验验证的基础上得到的，最终其所达到的有益效果也是可以通过试验来进行验证和说明的。

验证试验1