[发明专利]一种基于酵母微囊的口服靶向载体系统及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及基于酵母微囊的口服靶向载体系统的制备方法，即通过酵母微囊与表面带正电荷的纳米粒之间的静电作用构建口服药物靶向递送系统与口服靶向成像系统的方法。

背景技术

口服给药因其良好的安全性、便捷性与患者依从性是目前临床药物治疗中使用最为广泛的给药方式。然而，由于胃肠道独有的解剖学特点和生理屏障的限制，口服后大多数药物吸收较差，导致其生物利用度低，进而影响正常疗效的发挥。近年来，纳米技术、材料学、高分子化学及药学等学科交叉研究的深入发展，大大推动了口服药物递送系统的研究进程。现有的口服药物微粒递送系统在增强药物口服吸收、提高药物口服生物利用度、肠道粘附释放、结直肠局部靶向释放及肠道药物转运等方面已取得了诸多的进展，为大量难溶性药物的口服给药提供了较为理想的载体系统。比如，利用脂质体、固体脂质纳米粒、聚合物纳米粒、聚合物胶束等微粒系统，可以显著增加抗肿瘤药物的口服吸收、并提高其生物利用度。而通过调控这些微粒系统的理化特性(包括粒径大小、载体材料组成、表面亲疏水性、表面电位等)，或在微粒表面引入靶向单元，可以进一步改善其吸收的速度和程度。不过，当前广泛研究的口服递送系统仍大多局限于以增加药物吸收和提高生物利用度为目的的消化道靶向(如肠道粘附系统、pH响应性结肠靶向递送系统等)或淋巴系统靶向。由于口服后吸收转运途径的复杂环境，迄今为止，针对胃肠道以外病灶部位的口服靶向药物递送系统的开发依然面临巨大挑战。

另一方面，有关新型靶向药物递送系统的大量研究已清楚地表明靶向释药在提高药物疗效的同时，可显著降低药物的非靶效应引起的不良反应和毒副作用。然而，与静脉给药的靶向药物递送系统的快速发展相比，口服靶向药物递送系统的研究相对滞后。因此，亟需新的策略来构建新型口服递送系统，以实现口服后非胃肠道病灶部位的靶向。大量研究表明，沙门氏杆菌、酵母真菌等微生物可经胃肠道感染，大量分布于体内巨噬细胞。而单核/巨噬细胞与炎症、动脉粥样硬化及肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关。通过单核/巨噬细胞实现病灶部位的靶向是近年来新兴的药物靶向策略，并可基于单核/巨噬细胞在病灶局部的募集效应实现相应疾病的靶向治疗。

1996年，法国学者LePape首次采用具有巨噬细胞靶向特性的乙酰化1，3-葡聚糖经放射性元素锝标记，实现了关节炎的成像，从而开启了单核/巨噬细胞靶向递送系统研究的先河。随着材料学、仿生学及分子药剂学的发展，基于单核/巨噬细胞靶向已成为新型药物靶向递送系统中的重要组成部分，并因其广泛的疾病相关性而备受关注，其在炎症相关疾病的靶向治疗与成像诊断方面表现出巨大的应用潜力。

通过模拟沙门氏杆菌、酵母真菌等微生物胃肠道感染行为，有望实现口服后药物的单核/巨噬细胞靶向递送，进而实现炎症、动脉粥样硬化、肿瘤等单核/巨噬细胞相关疾病的靶向治疗。近年来的诸多研究表明，分布于酵母等真菌细胞壁表面的β-1,3-D-葡聚糖是其经消化道系统感染进入体内单核/巨噬细胞过程中机体识别的重要抗原。更具突破性的研究表明，酵母来源的β-1,3-D-葡聚糖颗粒可通过沙门氏杆菌、酵母真菌等微生物胃肠道感染的途径，由集合淋巴滤泡(Peyer’spatch)部位的M细胞(Microfoldcell)转运至肠相关淋巴组织(Gut-associatedlymphoidtissue)，通过单核/巨噬细胞及树突状细胞表面Dectin-1受体对β-1,3-D-葡聚糖的识别作用吞噬并转运至机体单核/巨噬细胞。

发明内容

为实现口服后药物和造影剂的靶向递送，本发明基于仿生学原理，通过模仿微生物经消化道系统性感染的途径，利用酵母微囊(Yeastcapsule)表面的β-1,3-D-葡聚糖来构建可高效负载纳米粒的新型口服靶向递送系统，并基于单核/巨噬细胞的募集作用成功实现炎症、肿瘤部位等疾病的口服靶向成像与靶向治疗。该方面的工作目前未见于国内外文献报道中。鉴于此，本发明的目的是提供一种基于酵母微囊的口服靶向载体系统及其制备方法。

本发明所述的基于酵母微囊的口服靶向载体系统由酵母空微囊和表面带正电荷的纳米粒组成，其中正电荷纳米粒分布于酵母微囊内部；所述酵母空微囊与表面带正电荷的纳米粒的质量比在10:0.1到10:20之间。