[发明专利]一种基于酵母微囊的口服靶向载体系统及其制备方法在审
申请号: | 201510644505.6 | 申请日: | 2015-09-30 |
公开(公告)号: | CN105168180A | 公开(公告)日: | 2015-12-23 |
发明(设计)人: | 张建祥;李晓辉;周兴;张相军;窦寅;刘梦雨 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军第三军医大学 |
主分类号: | A61K9/50 | 分类号: | A61K9/50;A61K47/46;A61K49/00;A61K49/08;A61K49/18 |
代理公司: | 重庆市恒信知识产权代理有限公司 50102 | 代理人: | 刘小红;李金蓉 |
地址: | 400038 重*** | 国省代码: | 重庆;85 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 基于 酵母 口服 靶向 载体 系统 及其 制备 方法 | ||
1.一种基于酵母微囊的口服靶向载体系统,其特征在于:该口服靶向载体系统由酵母空微囊和表面带正电荷的纳米粒组成,其中正电荷纳米粒分布于酵母微囊内部;所述酵母空微囊与表面带正电荷的纳米粒的质量比在10:0.1到10:20之间。
2.根据权利要求1所述一种基于酵母微囊的口服靶向载体系统,其特征在于:所述酵母空微囊为酵母菌经酸、碱及有机溶剂处理后得到的主要由β-1,3-D-葡聚糖组成的微囊结构;按照如下制备方法制备,首先取1g酵母菌分散于15mL浓度为1M的氢氧化钠或氢氧化钾溶液中,于80℃恒温孵育1小时后转速3000rpm离心,弃上清,双蒸水洗涤2次后,加入15mL双蒸水分散均匀;再用浓度为2.5M的盐酸或硫酸溶液调节pH至4-5,60℃恒温孵育1小时后转速3000rpm离心,水洗2次,去上清,再加入100mL异丙醇洗涤4次后,用100mL丙酮洗2次,离心弃上清,真空干燥后即得酵母菌空微囊。
3.根据权利要求1或2所述一种基于酵母微囊的口服靶向载体系统,其特征在于:制备所述酵母空微囊的酵母菌选自酿酒酵母、葡萄汁有孢汉逊酵母、季也蒙有孢汉逊酵母、东方伊萨酵母、毕赤克鲁维酵母、膜璞毕赤酵母、美极梅奇酵母、红冬孢酵母和假丝酵母。
4.根据权利要求1或2所述一种基于酵母微囊的口服靶向载体系统,其特征在于:所述表面带正电荷的纳米粒选自表面带正电荷的量子点、表面带正电荷的氧化铁纳米粒、表面带正电荷的载药纳米粒、以及表面带正电荷的纳米胶束,其表面电位在10mV至70mV之间,粒径在5nm至400nm之间。
5.根据权利要求4所述一种基于酵母微囊的口服靶向载体系统,其特征在于:所述表面带正电荷的载药纳米粒包括但不限于负载了疏水药物吲哚美辛、舒林酸、甲氨喋呤、维甲酸、吉非贝齐、阿伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、紫杉醇、多西紫杉醇、长春新碱、雷帕霉素、坦罗莫司、依维莫司、地磷莫司、阿霉素或羟喜树碱的正电荷纳米粒。
6.一种制备权利要求1所述基于酵母微囊的口服靶向载体系统的方法,其特征在于:制备时,首先称取一定量的酵母空微囊,并加入一定体积的去离子水或缓冲液中,超声至均匀分散后恒温孵育一定时间;待酵母空微囊完全溶胀后,加入表面带正电荷的纳米粒溶液,分散均匀后恒温孵育0.5~72小时,然后离心、并水洗,干燥后即得到负载了表面带正电荷纳米粒的酵母微囊。
7.根据权利要求6所述一种基于酵母微囊的口服靶向载体系统的制备方法,其特征在于:所述恒温孵育的温度在4℃到80℃之间。
8.根据权利要求6所述一种基于酵母微囊的口服靶向载体系统的制备方法,其特征在于:所述酵母空微囊混悬液的浓度在1mg/mL到100mg/mL之间。
9.根据权利要求6所述一种基于酵母微囊的口服靶向载体系统的制备方法,其特征在于:所述表面带正电荷纳米粒溶液的浓度在0.05mg/mL到100mg/mL之间。
10.根据权利要求6所述一种基于酵母微囊的口服靶向载体系统的制备方法,其特征在于:所述缓冲液溶液的选自磷酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液,pH在5.0到11.0之间。
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