[发明专利]一种蒽醌类化合物的制备方法及作为受体酪氨酸激酶抑制剂的应用在审

专利信息
申请号: 201510627742.1 申请日: 2015-09-28
公开(公告)号: CN105152901A 公开(公告)日: 2015-12-16
发明(设计)人: 邓张双;邹坤;张宏岐;陈剑锋 申请(专利权)人: 三峡大学
主分类号: C07C50/34 分类号: C07C50/34;C12P7/66;C07C49/755;C07C49/747;C12P7/26;A61K31/122;A61P35/00;C12R1/645
代理公司: 宜昌市三峡专利事务所 42103 代理人: 蒋悦
地址: 443002*** 国省代码: 湖北;42
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摘要:
搜索关键词: 一种 蒽醌类 化合物 制备 方法 作为 受体 酪氨酸 激酶 抑制剂 应用
【权利要求书】:

1.一种蒽醌类化合物,其特征在于,包括如下结构式的化合物,即式(1)-式(8):

2.权利要求1所述蒽醌类化合物的制备方法,其特征在于,化合物通过如下步骤制备:

(1)将微生物菌种置于斜面培养基活化后置于无菌操作环境下,用接种针划取0.5cm×0.5cm的菌块接种于装有100mL马铃薯液体培养基(PDB)的种子摇瓶中,在转速为120r/min的恒温振荡器,28℃下恒温培养4天,得到液体种子液;

(2)将液体种子接种于装有发酵培养基的摇瓶中培养,溶剂提取,减压浓缩,即为菌体固体发酵的粗提物;

(3)粗提物经色谱分离获得蒽醌类化合物。

3.根据权利要求2所述蒽醌类化合物的制备,其特征在于,所述的微生物菌种为Nigrosporasp.BM2。

4.根据权利要求3所述蒽醌类化合物的制备,其特征在于,所述的微生物菌种Nigrosporasp.BM2来自于禾本科植物斑茅。

5.根据权利要求2所述蒽醌类化合物的制备,其特征在于,若步骤(2)中微生物发酵工艺步骤为:将液体种子接种于装有发酵培养基的摇瓶中培养,并置于转速为120r/min的恒温振荡器中,在28℃下恒温培养9天,发酵液过滤去除菌丝体,用乙酸乙酯萃取,合并萃取液,减压浓缩,即为菌体液体发酵的粗提物;其中,发酵培养基组成为:葡萄糖20.0g/L,酵母8.0g/L,无水MgSO40.05%,KH2PO40.01%,NaCl0.5%,则,步骤(3)中粗提物经色谱分离获得蒽醌类化合物式1-5;若步骤(2)中微生物发酵工艺步骤为:将液体种子接种于装有大米培养基的摇瓶中,培养基质于40℃烘箱内烘干后用氯仿甲醇1:1混合液回流提取3次,合并提取液,减压浓缩,即为菌体固体发酵的粗提物,则,步骤(3)中粗提物经色谱分离获得蒽醌类化合物式6-8。

6.权利要求1-5任一项所述的蒽醌类化合物在作为受体酪氨酸激酶抑制剂中的应用。

7.权利要求6所述的应用,其特征在于,所述的受体酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)或血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR-1)或肝细胞生长因子受体(c-Met)。

8.权利要求6-7任一项所述的受体酪氨酸激酶抑制剂在制备治疗抗肿瘤药物的应用。

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