[发明专利]一种药物中间体芳基亚磺酰化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种亚磺酰化合物的合成方法，更特别地涉及一种药物中间体芳基亚磺酰化合物的合成方法，属于有机合成尤其是医药中间体合成领域。

背景技术

在有机化学更尤其是医药化学领域中，磺酰类化合物或亚磺酰类化合物是一类重要的医药中间体，其由于具有磺酰基或者亚磺酰基，从而赋予了化合物突出的反应活性和药物活性，目前已经多种已上市药物中都含有磺酰基或亚磺酰基，例如各种磺酰胺类药物。

正是由于磺酰类化合物或者亚磺酰类化合物的如此重要的医药用途，人们对其合成进行了大量的深入研究，并取得了诸多成果，例如：

S.Chandrasekhar等(“Hydroxy-assistedcatalyst-freeMichaeladdition-dehydroxylationofBaylis-Hillmanadductsinpoly(ethyleneglycol)”,TetrahedronLetters,2006,47,2981-2984)报道了一种砜类化合物与Baylis-Hilman加合物的亲核加成方法，进而制备得到磺酰类化合物，其反应式如下：

GarimaVishnuP.Srivastava等(“DirectsulfonylationofBaylis–HillmanalcoholsanddiarylmethanolswithTosMICinionicliquid-[Hmim]HSO₄:anunexpectedreaction”,TetrahedronLetters,2011,52,4622-4626)报道了一种布朗斯特酸离子液体有效促进的Baylis-Hilman醇和二芳基甲醇与对甲苯磺酰甲基异腈反应，从而得到磺酰类化合物，其反应式如下：

如上所述，现有技术中公开了多种合成磺酰类化合物或者亚磺酰类化合物的方法。然而，现有技术的这些方法的反应收率仍然有待进一步提高。

为了有效解决上述这些问题，本发明人通过对许多学术期刊的广泛阅读和提炼，结合实验工作的大量劳动，旨在提供一种亚磺酰类化合物的新型合成方法，从而为医药领域提供廉价的医药中间体，具有良好的应用前景。

发明内容

为了研发一种亚磺酰类化合物的新型合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示亚磺酰类化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，于有机溶剂中，在催化剂、添加剂和碱存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物在40-60℃下搅拌反应6-10小时，反应结束后，向反应体系中加入体积比为1:2的去离子水和乙酸乙酯的混合液，充分振荡，分离有机相，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤、减压蒸馏，残留物过硅胶柱分离，即得所述式(III)化合物，

其中，R₁-R₂各自独立地选自H、C₁-C₆烷基或卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为乙酰基二茂铁与四羰基镍的混合物，其中乙酰基二茂铁与四羰基镍的摩尔比为1:0.2-0.4，例如可为1:0.2、1:0.3或1:0.4。

在本发明的所述合成方法中，所述添加剂为1-苄基-3-甲基咪唑双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、N-丁基-N-甲基哌啶双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐或N-丁基-N-甲基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐中的任意一种，最优选为N-丁基-N-甲基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐。

在本发明的所述合成方法中，所述碱为叔丁醇钾、乙醇钠、NaOH、碳酸钠、碳酸氢钠、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、三异丙醇胺、二乙醇胺或三乙胺中的任意一种，最优选为三异丙醇胺。