[发明专利]一种药物中间体芳基亚磺酰化合物的合成方法

权利要求书

1.一种下式(III)所示亚磺酰类化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，于有机溶剂中，在催化剂、添加剂和碱存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物在40-60℃下搅拌反应6-10小时，反应结束后，向反应体系中加入体积比为1:2的去离子水和乙酸乙酯的混合液，充分振荡，分离有机相，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤、减压蒸馏，残留物过硅胶柱分离，即得所述式(III)化合物，

其中，R₁-R₂各自独立地选自H、C₁-C₆烷基或卤素。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为乙酰基二茂铁与四羰基镍的混合物，其中乙酰基二茂铁与四羰基镍的摩尔比为1:0.2-0.4。

3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述添加剂为1-苄基-3-甲基咪唑双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、N-丁基-N-甲基哌啶双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐或N-丁基-N-甲基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐中的任意一种，最优选为N-丁基-N-甲基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐。

4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碱为叔丁醇钾、乙醇钠、NaOH、碳酸钠、碳酸氢钠、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、三异丙醇胺、二乙醇胺或三乙胺中的任意一种，最优选为三异丙醇胺。

5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)、甲苯、苯、乙醇、乙腈或1,4-二氧六环中的任意一种或任意多种的混合物，最优选为1,4-二氧六环与DMF的混合溶剂，其中1,4-二氧六环与DMF的体积比为1:2。

6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:1.5-2。

7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.08-0.15。

8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与添加剂的摩尔比为1:0.1-0.2。

9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与碱的摩尔比为1:0.4-0.6。