[发明专利]一种化痰药物盐酸氨溴索组合物颗粒剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种化痰药物盐酸氨溴索组合物颗粒剂。

背景技术

盐酸氨溴索（AmbroxolHydrochloride）又名沐舒痰，是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药，盐酸氨溴索，化学名称为反式-4-[（2-氨基-3，5-二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐，为白色至微黄色结晶性粉末；盐酸氨溴索具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。能促进肺表面活性物质的分泌、气道液的分泌及纤毛运动。盐酸氨溴索在临床上广泛用于各种急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难等。

目前，关于盐酸氨溴索的多晶型已经公开了很多专利和文献。

专利ZL201210513123.6公开了一种盐酸氨溴索晶型以及由这种晶型制得的药物组合物，所述的盐酸氨溴索晶型在以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.9°，7.2°，12.8°，15.6°，17.5°，20°，21°，22°，24°处显示出特征衍射峰。

专利ZL201210231927.7涉及一种无定型盐酸氨溴索化合物及其制备方法，该无定型粉末的X射线粉末衍射图谱无明显的特征峰。

专利申请201410071920.2涉及一种盐酸氨溴索化合物及口腔崩解片。该发明的盐酸氨溴索使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如文献中的图1所示。盐酸氨溴索口腔崩解片中含有盐酸氨溴索10-30重量份、填充剂50-80重量份、崩解剂10-15重量份、助流剂0.3-1.6重量份、润滑剂0.4-1.6重量份、矫味剂8-16重量份。

盐酸氨溴索难溶于水，对制剂的制备带来很大困难，本发明提出了一种新的盐酸氨溴化合物，具有较好的溶解性和较高的稳定性，方便了各种制剂的制备，利用本发明提供盐酸氨溴索晶型化合物制成的颗粒剂制备方法简单、稳定性好。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种化痰药物盐酸氨溴索组合物颗粒剂。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种化痰药物盐酸氨溴索组合物颗粒剂，所述的组合物由盐酸氨溴索、蔗糖、波拉克林钾、磷酸钙、糖精钠、纯化水制成；所述的盐酸氨溴索为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的第一优选技术方案为：以重量份计，所述组合物颗粒剂由2重量份的盐酸氨溴索、17.0-17.4重量份的蔗糖、1.3-1.7重量份的波拉克林钾、1.3-1.7重量份的磷酸钙、0.15-0.25重量份的糖精钠、4-6重量份的纯化水制成。

本发明的第二优选技术方案为：以重量份计，所述组合物颗粒剂由2重量份的盐酸氨溴索、17.2重量份的蔗糖、1.5重量份的波拉克林钾、1.5重量份的磷酸钙、0.2重量份的糖精钠、5重量份的纯化水制成。

本发明的第三优选技术方案为，所述组合物颗粒剂的制备方法包括以下步骤：

（1）原辅料处理：将盐酸氨溴索过筛80目；

（2）称量：根据处方进行称量；

（3）制粒：将盐酸氨溴索、蔗糖、波拉克林钾、碳酸钙、糖精钠加到湿法混合制粒机中，干混30分钟；加入纯化水湿混切割，选择18目制粒制软材；

（4）干燥过筛：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘箱的烘盘上，设置温度65-70℃，干燥总时间为2.0-3.0小时，干燥后将物料过筛16-30目；

（5）混合：将过筛后颗粒投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间5分钟；

（6）包装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行分装。

本发明的第四优选技术方案为，所述盐酸氨溴索的晶体的制备方法包括以下步骤：

将盐酸氨溴索溶解于45℃体积为盐酸氨溴索重量的6倍的乙硫醇、乙醚的混合溶剂中，乙硫醇、乙醚的体积比为4:2.3；先以30毫升/分钟的速度加入体积为盐酸氨溴索重量的6倍的乙基二乙醇胺与水的混合溶剂，乙基二乙醇胺与水的体积比为1:3，边加边搅拌，控制温度45℃，养晶1.5小时；然后再以15毫升/分钟的速度加入体积总量为盐酸氨溴索重量的8倍的乙二醇,养晶1小时后，以10℃/小时的速度降温至-10℃，然后保持搅拌速度90转/分钟搅拌析晶、养晶2小时；过滤，洗涤，减压干燥得到盐酸氨溴索晶体化合物。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：