[发明专利]一种3-芳基丙醇的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑芳基丙醇的制备方法，3‑芳基苯甲醛、乙酸酯在有机溶剂中，一定温度下加入催化剂进行缩合反应制备3‑芳基‑2‑烯酯，3‑芳基‑2‑烯酯和还原剂进行还原反应，最终得到产物3‑芳基丙醇。本发明方法采用芳氧基取代苯甲醛与乙酸酯缩合、再经过还原来制备3‑芳基丙醇，芳醛与乙酸酯在催化剂催化下进行缩合反应制备类似Knoevenagel缩合化合物3‑芳基‑2‑烯酯，再经过还原剂还原制备芳基丙醇，其总收率>80％，含量>95％；本发明使用的原料便宜、来源广，制备方法更加安全、方便，且生产成本低、原料无毒或低毒，总收率高且三废较少，有利于工业化。

技术领域

本发明涉及一种3-芳基丙醇的制备方法，具体涉及一种采用3-芳基取代苯甲醛与乙酸酯缩合、再经过还原来制备芳基丙醇的方法。

背景技术

3-芳基丙醇常用于药物及香料合成，其中极具代表性的3-苯基丙醇存在于草莓、菌合香膏、安息香膏、茶叶、桂叶油等中，我国GB2760-86规定为暂时允许使用的食用香料。GB2760-1996规定为暂时允许使用的食用香料,但因含量低，国际市场供不应求。主要用以配制桃、杏、李、西瓜、梅、草莓和胡桃、榛等坚果型香精。然而含有芳氧基取代的3-芳基丙醇也多应用于农药有机中间体的合成中。

文献中报道的合成方法主要有两种：第一种是有芳醛与丙二酸或乙醛缩合制备出芳基取代肉桂酸酯或醛，再经过Pd/C加氢、氢化铝锂还原酯基合成3-苯基丙醇(专利EP0240121,US4791139,US4808762,US4883789,US4709068,US2012022024；期刊：chem.Pharm.Bull.1994,42(6),1272-1278；J.Med.Chem.2009,52,976-988；AsianJ.Chem.2014,26(22),7619-7621)，加氢反应通常采用高温高压的苛刻条件或高成本贵金属催化剂、氢化铝锂还原亦对操作要求严格，该方法对设备、人员要求很高，存在较大的安全隐患，同时起始原料肉桂酸酯或肉桂醛由芳醛制备的收率较差、或采用磷叶立德方法成本较高、产生大量含磷废水；另一种制法是芳基氯苄或芳基苄溴与环氧乙烷通过格氏反应得到3-芳基丙醇氯镁盐，再用硫酸水解得到3-苯基丙醇，该法使用的低沸点环氧乙烷原料易造成环境污染、操作要求高、其本身且有毒致癌，规模使用受到极大限制。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种3-芳基丙醇的制备方法，该方法采用芳氧基取代苯甲醛与乙酸酯缩合、再经过还原来制备3-芳基丙醇，制备方法更加安全、方便，且生产成本低、原料无毒或低毒，总收率高且三废较少，有利于工业化。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种3-芳基丙醇的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备3-芳基-2-烯酯：3-芳基苯甲醛、乙酸酯在有机溶剂中，一定温度下加入催化剂进行缩合反应制备3-芳基-2-烯酯；

(2)制备3-芳基丙醇：向上述步骤(1)得到的3-芳基-2-烯酯中加入还原剂进行还原反应，最终得到产物3-芳基丙醇；

反应式为：

式中，R1表示12个碳原子以内的可具有取代基的芳基，R2表示10个碳原子以内的可具有取代基的烷基或芳基。

上述技术方案中，制备方法具体为：

(1)在氮气保护下向反应容器中依次加入有机溶剂和催化剂，在0-100℃下滴加3-芳基苯甲醛和乙酸酯的混合液，3-芳基苯甲醛和乙酸酯的混合液可在2h内滴加完毕；在此温度下保温反应，直至总物料中3-芳基苯甲醛的气谱归一含量＜1％；调节总物料pH为7后进行分液、脱溶得3-芳基-2-烯酯；