[发明专利]药物组合物及其制法

说明书

本发明涉及药物组合物及其制法。具体地，一种药物组合物的制法，包括：将两亲性壳聚糖衍生物、至少一种疏水性药物、至少一种亲水性药物分散于溶剂中，以形成混合溶液，其中，该两亲性壳聚糖衍生物经复数个亲水基和复数疏水基改性，且将该混合溶液的pH调配至该亲水性药物及该疏水性药物不沉淀的范围；以及搅拌该混合溶液至少12小时后，待该混合溶液的pH介于6至7时，收取该药物组合物，以通过一锅合成法同时包覆亲水性及疏水性药物，并且以一锅合成法进行蛋白质修饰以提供一多功能药物组合物。

技术领域

本发明关于一种药物组合物及其制法，尤其关于一种以两亲性壳聚糖包覆疏水性药物及亲水性药物的药物组合物及其制法。

背景技术

甲壳素(chitin)在自然界中分布很广，除了存在于甲壳类动物(如虾、蟹、昆虫的外壳)之外，还包括了微生物界(细菌的细胞壁或菇类)及植物界的藻类等。壳聚糖(chitosan)[聚(β-1,4-葡萄糖胺)][poly(β-1,4-glucosamine)]又称脱乙酰壳多糖，是由甲壳素经由不同程度的脱乙酰基反应而得的非均一性聚合体。壳聚糖为N-乙酰葡萄糖胺与N-葡萄糖胺为结构单元的共聚合体，而N-葡萄糖胺结构单元在聚合体中的含量通常高于60％以上。由于壳聚糖良好的生物相容性(biocompatibility)、无毒性、可生物体内分解(溶菌酶)、价格便宜以及生产原料不虞匮乏等优点，使得壳聚糖成为近年来高分子生医材料中颇受重视的材料。

在已知药物载体包覆技术中，皆以多壳层的方式包覆两种以上的抗癌药物(例如，亲水性药物及疏水性药物)以形成纳米粒子，或在此纳米粒子上连结具专一性辨识的抗体/蛋白质/胜肽/多糖类，或加入可以显影的物质，使该纳米粒子在癌症治疗上具有多功能。然而，以多壳层的方式包覆两种药物容易产生药物渗漏、包覆率不佳、制程繁复等问题。另外，如欲以高分子自组装方式包覆药物，则难以同时包覆亲水性与疏水性的药物。

因此，如何解决已知的纳米粒子包覆多种药物需要多个步骤及多种环境的制程问题，提供一个于单一步骤同时包覆亲水性与疏水性药物，以制备载药粒子，实为一重要课题。

发明内容

本发明提供一种药物组合物的制法，包括：将两亲性壳聚糖衍生物、至少一种疏水性药物、至少一种亲水性药物分散于溶剂中，以形成混合溶液，其中，该两亲性壳聚糖衍生物经复数亲水基和复数疏水基改性，且将该混合溶液的pH调配为该亲水性药物及该疏水性药物不沉淀的范围；以及搅拌该混合溶液至少12小时后，待该混合溶液的pH介于6至7时，收取该药物组合物。

本发明进一步提供一种药物组合物，包括：两亲性壳聚糖衍生物，经复数亲水基和复数疏水基改性；至少一种亲水性药物，包埋于该两亲性壳聚糖衍生物中，且该至少一种亲水性药物通过静电力吸引该复数亲水基；以及至少一种疏水性药物，包埋于该两亲性壳聚糖衍生物中，且集中于该复数疏水基之间。

由上可知，本发明使用具有高度生物相容性的两亲性壳聚糖高分子作为基底，通过调整该两亲性壳聚糖高分子自组装的溶液环境，达到同时包覆一种或多种相同/不同亲疏水性的药物的目的，并且透过交联剂将抗体等具有专一性辨识的标靶物质修饰在该药物粒子的表面，或可以在包覆药物的同时，包覆具有显影效果的化合物，使该纳米粒子成为有辨识，显影及治疗等多功能的医疗平台，有效毒杀癌症细胞。

附图说明

图1显示在不同pH(pH 7.5、pH 8.5、pH 9.5、pH 10.5及pH 11)溶液下的包覆双药的纳米粒子的顺铂(CDDP)及去甲氧基姜黄素(DMC)包覆率；

图2显示在不同pH(pH 8、pH 8.5及pH 9)溶液下的包覆双药的纳米粒子的顺铂及去甲氧基姜黄素包覆率；

图3显示包覆双药的纳米粒子的透射电子显微镜图；