[发明专利]光学纯的3-羟基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸乙酯的制备方法

权利要求书

1.一种光学纯的3‐羟基‐4‐(2,4,5‐三氟苯基)丁酸乙酯的制备方法，其特征在于，通过对2,4,5‐三氟苯乙酸进行转化反应制备得到3‐氧代‐4‐(2,4,5‐三氟苯基)丁酸乙酯，在有机醇类溶剂中，利用联芳基轴手性膦配体的钌络合物对其进行不对称催化氢化反应，制备得到手性3‐羟基‐4‐(2,4,5‐三氟苯基)丁酸乙酯，转化反应具体为：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述的CDI用量为2,4,5‐三氟苯乙酸摩尔量的1～2倍。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述的转化反应的反应温度为0～30℃。

4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征是，所述的不对称催化氢化反应具体为：其中：Rucat.为联芳基轴手性膦配体的钌络合物。

5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征是，所述的联芳基轴手性膦配体包括：(S)‐SunPhos、(S)‐SegPhos、(S)‐BINAP或(S)‐MeO‐BIPHEP，分子结构式分别为：对应的钌络合物为：RuLCl₂、[Ru(benzene)(L)Cl]Cl、[Ru(cymene)(L)Cl]Cl和RuCl₂(DMF)_m。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，所述的不对称催化氢化反应的底物与联芳基轴手性膦配体的钌络合物的摩尔比为200/1～10000/1。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，所述的不对称催化氢化反应的反应温度为30～90℃。

8.根据上述任一权利要求所述的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

步骤1、以2,4,5‐三氟苯乙酸、CDI、丙二酸单甲酯钾盐和氯化镁为底物，在有机醇类溶液中通过转化反应制备3‐氧代‐4‐(2,4,5‐三氟苯基)丁酸乙酯；

步骤2、萃取纯化上一步骤得到的3‐氧代‐4‐(2,4,5‐三氟苯基)丁酸乙酯；

步骤3、制备联芳基轴手性膦配体的钌络合物；

步骤4、将3‐氧代‐4‐(2,4,5‐三氟苯基)丁酸乙酯和联芳基轴手性膦配体的钌络合物置于高压釜中，在氢气催化下通过不对称催化氢化反应，制备得到3‐羟基‐4‐(2,4,5‐三氟苯基)丁酸乙酯。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征是，所述的氢气压力为20atm。