[发明专利]结晶型ARB-NEPi双阳离子复合物及其制备方法和应用在审
申请号: | 201510612292.9 | 申请日: | 2015-09-23 |
公开(公告)号: | CN105503760A | 公开(公告)日: | 2016-04-20 |
发明(设计)人: | 申志祥;李响;张磊 | 申请(专利权)人: | 上海翰森生物医药科技有限公司;江苏豪森药业集团有限公司 |
主分类号: | C07D257/04 | 分类号: | C07D257/04;C07C233/47;A61K31/41;A61K31/216;A61K45/06;A61P9/00;A61P9/12;A61P13/12;A61P3/10;A61P9/04;A61P9/06;A61P9/10;A61P25/00 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结晶 arb nepi 阳离子 复合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种结晶型ARB-NEPi双阳离子复合物。
2.根据权利要求1所述的结晶型ARB-NEPi双阳离子复合物,其特征在于, 所述双阳离子分别是钾和钠,其分子式如下:
NEPi·Nax·Ky·ARB·ZH2O。
3.根据权利要求2所述的结晶型ARB-NEPi双阳离子复合物,其特征在于,所 述NEPi选自如下化合物:SQ28603、SQ29072、Thiorphan、retro-thiorphan、膦 酰二肽、N-[N-[1(1S)-羧基-3-苯基丙基]-(S)-苯丙氨酰基]-(S)-异丝氨酸、N-[N- [((1S)-羧基-2-苯基)乙基]-(S)-苯丙氨酰基]-β-丙氨酸、N-[2(S)-巯基甲基-3-(2- 甲基苯基)-丙酰基]蛋氨酸、(顺-4-[[[1-[2-羧基-3-(2-甲氧基乙氧基)丙基]-环戊基] 羰基]氨基]-环己烷羧酸)、N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-对-苯基苯基甲基)-4-氨 基-2R-甲基丁酸乙酯、(S)-顺-4-[1-[2-(5-茚满基氧基羰基)-3-(2-甲氧基乙氧基)丙 基]-1-环戊烷甲酰胺基]-1-环己烷羧酸、3-(1-[6-内-羟基甲基双环[2,2,1]庚烷- 2-外-氨甲酰基]环戊基)-2-(2-甲氧基乙基)丙酸、N-(1-(3-(N-叔-丁氧基羰基-(S)- 脯氨酰基氨基)-2(S)-叔-丁氧基-羰基丙基]氨基]苯甲酸、3-[1-(顺-4-羧基羰基- cis-3-丁基环己基-r-1-氨甲酰基)环戊基]-2S-(2-甲氧基乙氧基甲基)丙酸、N- ((2S)-2-(4-联苯基甲基)-4-羧基-5-苯氧基戊酰基)甘氨酸、N-(1-(N-羟基氨甲酰基 甲基)-1-环戊烷羰基)L-苯基丙氨酸、(S)-(2-联苯-4-基)-1-(1H-四唑-5-基)乙基氨 基)甲基膦酸、(S)-5-(N-(2-(膦酰基甲基氨基)-3-(4-联苯基)丙酰基)-2-氨基乙基) 四唑、β-丙氨酸,3-[1,1′-联苯基]-4-基-N-[二苯氧基氧膦基]甲基]-L-丙氨酰 基、N-(2-羧基-4-噻吩基)-3-巯基-2-苄基丙酰胺、2-(2-巯基甲基-3-苯基丙酰氨 基)噻唑-4-基羧酸、(L)-(1-((2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-甲氧基)羰基)-2- 苯基乙基)-L-苯丙氨酰基)-β-丙氨酸、N-[N-(L)-[1-[(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环- 4-基)-甲氧基]羰基]-2-苯基乙基]-L-苯丙氨酰基]-(R)-丙氨酸、N-[N-[(L)-1-羧基 -2-苯基乙基]-L-苯丙氨酰基]-(R)-丙氨酸、N-[2-乙酰基硫甲基-3-(2-甲基-苯基) 丙酰基]-蛋氨酸乙酯、N-[2-巯基甲基-3-(2-甲基苯基)丙酰基]-蛋氨酸、N-[2(S)- 巯基甲基-3-(2-甲基苯基)丙酰基]-(S)-异丝氨酸、N-(S)-[3-巯基-2-(2-甲基苯基) 丙酰基]-(S)-2-甲氧基-(R)-丙氨酸、N-[1-[[1(S)-苄基氧基羰基-3-苯基丙基]氨基] 环戊基羰基]-(S)-异丝氨酸、N-[1-[[1(S)-羰基-3-苯基丙基]氨基]-环戊基羰基]- (S)-异丝氨酸、1,1′-[二硫代二-[2(S)-(2-甲基苄基)-1-氧代-3,1-丙烷二基]]-二 (S)-异丝氨酸、1,1′-[二硫代二-[2(S)-(2-甲基苄基)-1-氧代-3,1-丙烷二基]]-二 (S)-蛋氨酸、N-(3-苯基-2-(巯基甲基)-丙酰基)-(S)-4-(甲基巯基)蛋氨酸、N-[2- 乙酰基甲硫基-3-苯基-丙酰基]-3-氨基苯甲酸、N-[2-巯基甲基-3-苯基-丙酰基]- 3-氨基苯甲酸、N-[1-(2-羧基-4-苯基丁基)-环戊烷-羰基]-(S)-异丝氨酸、N-[1- (乙酰基硫甲基)环戊烷-羰基]-(S)-蛋氨酸乙酯、3(S)-[2-(乙酰基硫甲基)-3-苯基- 丙酰基]氨基-ε-己内酰胺、N-(2-乙酰基硫甲基-3-(2-甲基苯基)丙酰基)-蛋氨酸 乙酯或其组合。
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