[发明专利]放射性药物产品

说明书

本申请是以下申请的分案申请：申请日：2007年6月21日；申请号：200780023242.0(PCT/GB2007/002302)；发明名称：“放射性药物产品”。

发明领域

本发明涉及改进的在密闭容器中的放射性药物组合物，其中该容器封闭物具有ETFE(乙烯-四氟乙烯共聚物)涂层。

发明背景

在密闭容器中提供放射性药物组合物是已知的，该容器安装有药物级封闭物，由此允许从该容器取出一个或更多个剂量用于病人给药。

多种药物级封闭物是市场上可购得的，其以多种材料、形状和尺寸以及包括一定范围的材料的任选的涂层形式存在[Hencken&Petersen，Pharm.Ind.，65(9a)，966-976(2003)]。因此，选择具有最佳特性的特定封闭物种类或型式用于给定的产品类型不是直截了当的。

US6162648提供了一种用于放射性药物用途的放射性同位素¹¹¹In的提纯方法。US6162648教导了(第2栏)当当封闭物密封的小瓶用于¹¹¹In时，在朝向溶液的表面上涂覆有PTFE(聚四氟乙烯)的橡胶塞是有益的。所述涂层据说用来防止来自塞子的橡胶杂质渗漏进入放射性溶液。US6162648的优选塞子由乙烯基丁基橡胶制成并具有涂层，优选为Teflon^TM商标的PTFE。

WO2006/026603公开了用于放射性同位素发生器，特别是用于发射正电子的放射性同位素⁸²Rb的放射性药物发生器的改进容器，其描述了改进的波纹塞密封物，它由抗或耐辐射的材料制成，并且能够经得起压力而不会膨胀。对一定范围内的涂覆或未涂覆塞子的材料进行了研究以达到适配性，特别是关于对与该发生器工作寿命期间普遍存在的那些辐射剂量相当的辐射剂量的抗性。三种未涂覆弹性体塞子材料被认为是优选的：4588/40异戊二烯/氯丁基；6720溴丁基和140/0氯丁基。最优选的塞子材料据说是4588/40异戊二烯/氯丁基。

DaikySeiko关于其Flurotec^TM涂覆的塞子(D21配方)(其中Flurotec^TM是Daikyo的商标ETFE)的技术信息表列出了层压氟树脂薄膜封闭物的各种优点：

(i)有效的药物-封闭物相互作用的屏蔽物，防止药品变质并因此提高稳定性、保持效力和延长储藏期限，在非常低和非常高的PH值下可用于药物包装；

(ii)除去了橡胶塞的内生颗粒；

(iii)极好的对药物封闭物吸附性的抗性，因此适合于低剂量和低容量填充药物；

(iv)层合的涂层提供了极好的光滑度，消除了在批量生产期间的封闭物粘附或凝聚问题并且消除了对硅树脂处理封闭物的需要。

DaikyoSeiko商品目录建议该封闭物可用于冷冻干燥制剂、粉末制剂、液体制剂和输液制剂。该目录规定该封闭物不应被暴露于直射阳光或强紫外线下，并且是未消毒供给的(即药物应用时必须在使用前消毒)。技术信息表和商品目录两者对于放射性药物应用和/或该封闭物是否抗放射性的(即可抵挡放射剂量)都没有记载。

本发明

本发明提供改进在于密闭容器中的放射性药品容器组合物，其中该容器封闭物具有ETFE(乙烯-四氟乙烯共聚物)涂层。已经发现从可利用的多种药物级封闭物中所选择出的用于制备放射性药物的这些封闭物具有特别的优点。

放射性药物典型地以非常低(通常为微摩尔、纳摩尔或更低)的化学浓度存在。因此化学含量甚至比最低的药物配方都低得多。因此，甚至来自该封闭物的低水平渗漏杂质(例如金属离子或有机物)对于放射化学纯度可具有显著的影响。出现这个可能是由于例如渗漏的非放射性金属离子从放射性金属络合物中置换出放射性金属并因此增大了游离放射性金属杂质的含量。然后通过例如经氧化还原反应或经过与其它可利用的配合体的络合作用，该游离的放射性金属可产生更多的放射性杂质。类似地，由于存在的放射性药物的化学浓度非常低，涌入顶部空间气体中的微量水平的氧可具有不合比例的巨大影响。本发明的具有ETFE涂覆封闭物的密封容器已经显示出其特别适用于放射性药品。本发明还显示本发明的容器对用于制备放射性药品的试剂盒(特别是具有冷冻干燥前体的那些)也是有益的。

本发明的详细说明