[发明专利]一种诱导免疫耐受的中药复方制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种诱导免疫耐受的中药复方制剂及其制备方法和应用，所述中药复方制剂包括：2‑30份的柴胡、3‑31份的牡丹皮、4‑32份的白芍、5‑33份的郁金、6‑35份的甘草。将上述组分按比例配制，经粉碎、水浸、煎煮、过滤、离心、干燥，制成胶囊、口服液、片剂等剂型。本发明提供的中药复方制剂能有效诱导一种高表达CD11b，低表达HLA‑DR/CD86/CD80的DCregs的产生。经诱导产生的DCregs能有效抑制DC介导的淋巴细胞增殖并促进细胞因子IL‑10的分泌；诱导受体小鼠对同种异基因移植皮肤的耐受；且对DC细胞的活率、受体小鼠的肝肾功能没有影响，是一种高效低毒的诱导免疫耐受的中药复方制剂。

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，特别是涉及一种诱导免疫耐受的中药复方制剂及其制备方法和应用。

背景技术

免疫排斥反应是组织器官移植、变态反应和自身免疫性疾病的瓶颈。目前在国内外治疗免疫排斥反应的方法中，疗效最为确切的是免疫抑制剂。理想的免疫抑制剂具有高效、低毒、方便和经济的特点，然而目前在临床使用的免疫抑制剂存在广泛而强烈的毒副作用，长期使用可造成机体的免疫功能抑制，抗感染能力下降，对肝肾的毒性增加，甚至引起致畸和不育。例如肝移植常用免疫抑制剂如CsA、FK506等药物的神经毒作用已屡见报道，两者均可出现震颤、头痛、癫痫、皮质性失明、局灶性脑白质病等神经系统病变以及精神状态改变(王丽馨,陈伟,杨沛,邹晓薇,罗中兰.肾移植术后患者环孢素A血药浓度的监测.重庆医学.2008；37(03):243-246.贺智.他克莫司的临床应用与不良反应,河北医药.2007；29(03):261-262)。而糖皮质激素其主要副作用为消化道出血(苏宝印，李立伟.糖皮质激素治疗肾脏病所致副作用的中医药对策.中国中西医结合肾病杂志.2010；11(11):1015-1016)。因此，诱导机体产生针对移植物抗原、过敏原和自身抗原的免疫耐受是治疗组织器官移植后免疫排斥、变态反应和自身免疫性疾病的理想措施。

近年来，调节性树突状细胞(regulatory dendritic cells,DCregs) 诱导的免疫耐受作用备受关注，在组织器官移植后免疫排斥、变态反应和自身免疫性疾病的治疗中具有潜在前景(Raich-Regue D,Glancy M,Thomson AW.Regulatory dendritic celltherapy:from rodents to clinical application.Immunol Lett.2014；161(2):216-221.；Li H,Shi B.Tolerogenic dendritic cells and their applications intransplantation.Cell Mol Immunol.2015；12(1):24-30.；Schmidt SV,Nino-Castro AC,Schultze JL. Regulatory dendritic cells:there is more than just immuneactivation. Front Immunol.2012；3:274)。树突状细胞根据其分化成熟的不同状态可分为不成熟树突状细胞和成熟树突状细胞。不成熟树突状细胞产生大量抗炎的细胞因子和低表达共刺激分子，诱导免疫抑制，成熟树突状细胞和不成熟树突状细胞恰恰相反，高表达共刺激分子，诱导适应性免疫应答。DCregs是一类具有负向免疫调节功能的DC亚群，高表达CD11b/c分子、IL-10、TGF-β或者IDO，低表达共刺激分子CD80、CD86和HLA-DR，能抑制T细胞的增殖并促进调节性T细胞的扩增，并能对抗促炎细胞因子诱导的分化成熟(Huang H,Dawicki W,Lu M,Nayyar A,Zhang X,Gordon JR.Regulatory dendritic cellexpression of MHCII and IL-10 are jointly requisite for induction oftolerance in a murine model of OVA-asthma.Allergy.2013；68(9): 1126-1135)。因此，诱导DCreg的产生已经成为治疗包括移植物抗宿主病在内的免疫相关疾病的一种新策略(Han Y,Chen Z,Yang Y,Jiang Z,Gu Y,Liu Y,Lin C,Pan Z,Yu Y,Jiang M,Zhou M,CaoX.Human CD14+CTLA-4+regulatory dendritic cells suppress T-cell response bycytotoxic T-lymphocyte antigen-4-dependent IL-10 and indoleamine-2,3-dioxygenase production in hepatocellular carcinoma.Hepatology.2014；59(2):567-579)。