[发明专利]取代1,4-二氢苯并吡喃[2,3-b]吡咯化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属化合物的合成方法，主要涉及取代1,4-二氢苯并吡喃[2,3-b]吡咯化合物及其制备方法。

背景技术

苯并吡喃类化合物是在自然界中广泛存在的一类重要化合物，它们具有广泛的生物和药理活性，如抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗氧化等。而苯并吡喃吡咯由于含有此骨架也具有各种生物活性，包括多药耐药的逆转活性、HIV-1整合酶抑制活性、细胞毒性等，因此其在药物化学中有着重要的作用。

苯并吡喃吡咯类化合物因为具有重要的应用价值，其合成方法一直受到广泛的关注。现有报道的主要有三类苯并吡喃吡咯类化合物的合成，其中González等(Alberola,A.；álvaro,R.；Andrés,J.M.；Calvo,B.；González,A.Synthesis1994,3,279-281.)通过4-氯香豆素和α-氨基酮的两步反应首次合成了苯并吡喃[4,3-b]吡咯类化合物。经过一系列的探索，Chen等(ChenZ.W,YangX.F,SuW.K.TetrahedronLett.2015,56,2476–2479.)报道了在KHSO₃催化条件下利用4-氨基香豆素，芳基乙二醛一水合物及芳香胺一锅法制备苯并吡喃[4,3-b]吡咯的方法(式1)。

式1、Chen苯并吡喃[4,3-b]吡咯合成法

尽管苯并吡喃[4,3-b]吡咯骨架在药物化学中有着重要的作用，但是苯并呋喃[3,4-b]吡咯的合成则仅有少数文献报道。Ram等(RamR.,KrupadanamG.L.D.S.,SrimannarayanaG.SyntheticCommun.1998,28,2421-2428.)用3-苯甲酰胺香豆素与炔丙基溴通过热环化反应形成苯并吡喃[3,4-b]吡咯类化合物(式2)。MuhammadZeeshan等(ZeeshanM.,IaroshenkoV.O.,DudkinS.,etal.TetrahedronLett.2010,51,3897–3898.)则首次报道了应用4-氯-3-硝基香豆素与1,3-二羰基化合物的分子内环缩合反应合成苯并吡喃[3,4-b]吡咯类化合物的方法(式3)。

式2、Ram苯并吡喃[3,4-b]吡咯合成法

式3、Zeeshan苯并吡喃[3,4-b]吡咯合成法

除了上述两类苯并吡喃吡咯类化合物外，Yu等(YuY.J,HuY.,ShaoW.Y.Eur.J.Org.Chem.2011,4551–4563)则运用DMAP催化下的Baker–Venkataraman重排反应得到苯并吡喃[2,3-c]吡咯类化合物(式4)。

式4、Yu苯并吡喃[2,3-c]吡咯合成法

尽管苯并吡喃吡咯类化合物的合成报道较多，但是已知的合成方法仍然存在着一些问题，如反应时间长、使用昂贵的催化剂或试剂等。此外苯并吡喃[2,3-b]吡咯类化合物的合成方法则几乎没有文献报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种取代1,4-二氢苯并吡喃[2,3-b]吡咯化合物及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种取代1,4-二氢苯并吡喃[2,3-b]吡咯化合物，其结构式为：

所述R¹为乙氧基、甲氨基、4-甲基苯基或苯基，

R²为苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基、正丙基或4-甲氧基苯基。

本发明还同时提供了上述取代1,4-二氢苯并吡喃[2,3-b]吡咯化合物的制备方法，依次包括以下步骤：

1)、将烯烃叠氮类化合物、4-羟基香豆素在溶剂和金属催化剂存在的条件下于80℃～100℃(较佳为90℃)反应8～12小时(较佳为12小时)；烯烃叠氮类化合物、4-羟基香豆素、金属催化剂的摩尔比为1：1：0.2；

所述烯烃叠氮类化合物的结构式为：

所述R¹为乙氧基、甲氨基、4-甲基苯基或苯基，

R²为苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基、正丙基或4-甲氧基苯基；